[發明專利]用于制備多孔貧鈣羥磷灰石顆粒的方法

在審

• 申請號: 201580039583.1
• 申請日: 2015-06-22
• 公開（公告）號: CN107428534A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: A·德加斯帕羅;N·范加德蘭;M·博納;H·澤赫曼;E·范德普盧
• 申請（專利權）人: 馬泰斯貝特拉馳股份公司;佰歐維恩圖斯有限責任公司
• 主分類號: C01B25/32
• 分類號: C01B25/32;A61K47/02
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司11280
• 代理人: 郭廣迅,李渤

1.用于制備多孔貧鈣羥磷灰石顆粒的方法，其包括以下步驟：

(a)使無水硫酸鈣(CSA)、二水合硫酸鈣(CSD)或半水合硫酸鈣(CSH)的顆粒在pH值小于10并且包含PO₄^3-離子的堿性水溶液中經歷溫育；由此所述無水硫酸鈣(CSA)、二水合硫酸鈣(CSD)或半水合硫酸鈣(CSH)的顆粒包括最小平均直徑為3微米的相互連通的孔；

(b)用水洗滌在步驟a)的溫育之后獲得的顆粒；

(c)干燥獲得的貧鈣羥磷灰石的多孔顆粒；由此

(d)在步驟a)的溫育中存在的PO₄^3-離子的量至少與用于步驟(a)的顆粒的SO₄^2-離子的量一樣大。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于使在步驟a)中獲得的顆粒在pH值大于10并且任選地包含PO₄^3-離子的堿性水溶液中經歷第二次溫育，由此優選地，在所述第一次和第二次溫育中存在的PO₄^3-離子的量的總和至少與用于步驟(a)的顆粒的SO₄^2-離子的量一樣大。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于用于步驟a)中的無水硫酸鈣(CSA)、二水合硫酸鈣(CSD)或半水合硫酸鈣(CSH)的顆粒獲自CSD微粒，所述CSD微粒已經與致孔物質混合，并通過使所述致孔物質分解的熱處理和燒結使其多孔。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于大部分用于制備用于步驟a)的無水硫酸鈣(CSA)、二水合硫酸鈣(CSD)或半水合硫酸鈣(CSH)的顆粒的CSD微粒具有針狀形狀。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于大部分用于制備用于步驟a)的無水硫酸鈣(CSA)、二水合硫酸鈣(CSD)或半水合硫酸鈣(CSH)的顆粒的CSD微粒具有薄片狀形狀。

6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于大部分用于制備用于步驟a)的無水硫酸鈣(CSA)、二水合硫酸鈣(CSD)或半水合硫酸鈣(CSH)的顆粒的CSD微粒是針狀形狀的微粒的混合物和薄片狀形狀的微粒的混合物。

7.根據權利要求3至6中的一項所述的方法，其特征在于大部分用于制備用于步驟a)的無水硫酸鈣(CSA)、二水合硫酸鈣(CSD)或半水合硫酸鈣(CSH)的顆粒的CSD微粒具有在2.5至6.0的范圍內，優選在3至5的范圍內的平均縱橫比。

8.根據權利要求3至7中的一項所述的方法，其特征在于用于制備用于步驟a)的無水硫酸鈣(CSA)、二水合硫酸鈣(CSD)或半水合硫酸鈣(CSH)的顆粒的CSD微粒具有超過10μm的平均長度。

9.根據權利要求1至8中的一項所述的方法，其特征在于在步驟(a)中僅使用無水硫酸鈣(CSA)的顆粒。

10.根據權利要求1至9中的一項所述的方法，其特征在于步驟(a)的堿性水溶液包含(NH₄)(H₂PO₄)、(NH₄)₂(HPO₄)或(NH₄)₃(PO₄)中的任一種和NaOH或KOH中的任一種。

11.根據權利要求1至10中的一項所述的方法，其特征在于所述堿性水溶液包含NaOH或KOH。

12.根據權利要求1至11中的一項所述的方法，其特征在于在步驟(a)的溫育中液體與粉末之比為至多15ml/g，優選為至多10ml/g。

13.根據權利要求2至12中的一項所述的方法，其特征在于在第二次溫育中液體與粉末之比低于或等于15ml/g，優選低于或等于10ml/g。

14.根據權利要求1至13中的一項所述的方法，其特征在于步驟(a)的溫育在60℃至100℃并且優選在70℃至90℃的溫度下進行。

15.根據權利要求2至14中的一項所述的方法，其特征在于所述第二次溫育在60℃至100℃并且優選在70℃至90℃的溫度下進行。