[發明專利]用于產生液滴的液體給送裝置

有效

• 申請號: 201580039297.5
• 申請日: 2015-07-20
• 公開（公告）號: CN107073350B
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: 托馬斯·格布哈特;羅蘭·凱澤;伯恩哈德·盧伊;馬蒂亞斯·普利茨科;曼弗雷德·施特魯施卡;克里斯蒂安·澤里洛
• 申請（專利權）人: 賽諾菲巴斯德股份公司
• 主分類號: B01D1/18
• 分類號: B01D1/18
• 代理公司: 11227 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 王艷江;陳偉偉<國際申請>=PCT/EP

本發明提供了一種特別地用于產生液滴的液體給送裝置，該液體給送裝置具體在生產冷凍干燥顆粒用的生產線中使用，該液體給送裝置具有用于沿噴射方向噴射液滴的液滴噴射部段，該液滴噴射部段包括用于接納待噴射的液體的至少一個入口端口、用于保持液體的液體室以及用于噴射來自液體室的液體以形成液滴的噴嘴，其中，液體室由位于液體室的一側上的隔板限定，隔板可在激勵單元的作用下發生振動，其中，液體室的縱向軸線相對于噴嘴的縱向軸線傾斜，和/或液體給送裝置還包括用于通過至少一個氣體射流使液滴彼此分離的偏轉部段，其中，偏轉部段氣體射流與從液體室噴射出的液體的噴射路徑垂直相交。

技術領域

本發明涉及液滴的產生，具體地，本發明用于作為散裝物的冷凍干燥粒丸的生產，其中，液體給送裝置適用于通過用于液滴產生以及冷凍凝結液滴以形成粒丸的相應生產線來產生用于生產冷凍干燥粒丸的液滴。

背景技術

通常被稱為冷凍干燥并且又被稱為凍干的生產方法是用于例如對高品質產品——如藥品，諸如蛋白質、酶、微生物的生物技術材料以及一般的任何熱敏感材料和/或水解敏感材料——進行干燥的方法。在冷凍干燥的情況下，通常經由使冰晶升華成水蒸氣，即經由水分從固相至氣相的直接轉化來干燥冷凍產品。冷凍干燥通常在真空條件下進行，但通常也在大氣壓下進行。

制藥領域中的冷凍干燥過程的應用實例包括干燥藥物或API(活性藥物成份)、API制劑、激素、肽基激素、單克隆抗體、血漿產品或衍生物、疫苗或其他注射劑、以及其他的一般會在所需的時間跨度上不穩定的物質。在將產品密封在小瓶或其他合適的容器中之前除去水來保存無菌性，使得產品可以被儲存和運輸，并且允許產品隨后可以在例如通過皮內注射或肌內注射施用前通過將產品溶解在諸如水之類的合適的介質中而被重造。

冷凍干燥裝置的設計原理在本技術領域中是公知的。例如，基于托盤的冷凍干燥器包括在(真空)干燥室內的一個或多個托盤或架子。小瓶可以用產品填充并且布置在托盤上，然后將具有已填充的小瓶的托盤引入冷凍干燥器中并開始干燥處理。

結合噴霧冷凍和冷凍干燥的處理系統在本技術領域中也是公知的。例如，US3,601,901描述了一種高度集成的裝置，其包括具有冷凍隔室和干燥隔室的真空室。冷凍隔室包括位于真空室的向上突出部分的頂部上的噴灑噴嘴。噴灑的液體被霧化并且迅速冷凍成許多小的冷凍顆粒，這些小的冷凍顆粒在冷凍隔室內向下落，以到達傳送器組件。傳送器使顆粒逐漸前進，用于在干燥隔室中冷凍干燥。當顆粒到達傳送器的排出端時，它們處于凍干形式并且向下落入排料斗中。

作為另一個實例，WO2005/105253描述了用于果汁、藥品、營養品、茶以及咖啡的冷凍干燥設備。液體物質通過高壓噴嘴霧化進入冷凍室，并且降低溫度至低于其共晶溫度，從而引起液體物質中的液體的相變。冷空氣的并流流動使液滴凍結。冷凍的液滴然后經由真空鎖通過冷空氣流被氣動地傳送至真空干燥室中，并且進一步經受真空干燥室中的能量源，以在物質被傳送通過干燥室時幫助液體升華。

許多待冷凍干燥的產品是包括兩種或更多種不同的輸入劑或組分的組合物，這些組合物在冷凍干燥之前進行混合。因此，將組合物以預定比例混合，然后冷凍干燥并填充至小瓶中用于運輸。填充至小瓶中之后改變組合物的混合比實際上是不可行的。因此，混合、填充和干燥過程通常不能分離。

WO2009/109550A1公開了用于使包含疫苗組合物的干燥形式的佐劑穩定的過程。如果需要，建議將抗原的干燥與佐劑的干燥分開，然后在填充之前將兩者混合或者相繼填充。具體地，將產生包含抗原或佐劑的單獨的微粒丸。然后在填充到小瓶中之前將抗原微粒丸和佐劑微粒丸混合或者將它們直接填充，以僅在混合或填充時獲得所需的混合比。此外，可以改善整體穩定性，因為穩定制劑可以對于每種組分獨立地優化。分離的固態允許避免在整個儲存過程中不同組分之間的相互作用，甚至在較高溫度下亦是如此。