[發明專利]經取代的雙環二氫嘧啶酮及其作為嗜中性粒細胞彈性蛋白酶活性的抑制劑的用途

有效

• 申請號: 201580039249.6
• 申請日: 2015-07-30
• 公開（公告）號: CN106660988B
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: T·奧斯特;R·安德斯科維茨;C·納姆;H·赫氏;G·莫施霍伊澤;S·彼得斯;U·J·里斯
• 申請（專利權）人: 勃林格殷格翰國際有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D239/70;A61K31/517;A61K31/519;A61P37/08;A61P1/00;A61P13/12;A61P11/00;A61P31/00;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 張平元

1.式1化合物

其中

R¹為

R²為

R³為H；

或

R¹為

R²為

R³為甲基；

或

R¹為

R²為

R³為甲基；

或其藥學上可接受的鹽。

2.權利要求1的化合物，其為式1.a：

或其藥學上可接受的鹽。

3.權利要求1的化合物，其為式1.b：

或其藥學上可接受的鹽。

4.權利要求1的化合物，其為式1.d：

或其藥學上可接受的鹽。

5.權利要求1至4中任一項的化合物，其中式1的構型是式1'

或其藥學上可接受的鹽。

6.權利要求5的化合物，其為式1.a'：

或其藥學上可接受的鹽。

7.權利要求5的化合物，其為式1.b'：

或其藥學上可接受的鹽。

8.權利要求5的化合物，其為式1.d'：

或其藥學上可接受的鹽。

9.權利要求1至8中任一項的式1化合物，其用作藥物。

10.如權利要求1至8中任一項的式1化合物，其用作用于治療以下的藥物：哮喘和過敏性疾病、胃腸炎癥、腎小球腎炎、嗜酸性粒細胞疾病、慢性阻塞性肺病、由病原微生物引起的感染和類風濕性關節炎。

11.如權利要求1至8中任一項的式1化合物，其用作用于治療以下的藥物：嗜中性粒細胞疾病，囊性纖維化(CF)，非囊性纖維化，特發性肺纖維化，支氣管擴張癥，ANCA相關的血管炎，肺癌，非囊性纖維化支氣管擴張癥，肺氣腫，慢性支氣管炎，急性肺損傷(ALI)，急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，肺高壓，肺動脈高壓(PAH)和α-1-抗胰蛋白酶缺乏(AATD)。

12.如權利要求1至8中任一項的式1化合物，其用作用于治療以下的藥物：肥胖和相關炎癥，胰島素抵抗，糖尿病，脂肪肝和肝脂肪變性。

13.如權利要求1至8中任一項的式1化合物，其用作用于治療以下的藥物：外傷性腦損傷，腹主動脈瘤和移植物抗宿主疾病(GvHD)。

14.藥物組合物，其包含一或多種如權利要求1至8中任一項的式1化合物或其藥學活性鹽。

15.治療有效量或預防有效量的如權利要求1至8中任一項的式1化合物用于制備用于治療或預防有此需要患者的疾病的藥物中的用途，所述疾病為嗜中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑具有治療益處的疾病。

16.一種藥物組合物，其包含如權利要求1至8中任一項的式1化合物以及選自由以下組成的組的藥學活性化合物：β模擬劑、抗膽堿能藥物、皮質類固醇、PDE4抑制劑、LTD4拮抗劑、EGFR抑制劑、組織蛋白酶C抑制劑、CRTH2抑制劑、5-LO抑制劑、組胺受體拮抗劑及SYK抑制劑，以及兩種或三種活性物質的組合。