[發(fā)明專利]基于藏紅花的用于預(yù)防和/或治療角膜營養(yǎng)不良的組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201580039129.6
• 申請日: 2015-09-18
• 公開（公告）號: CN106659698A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: S·比斯蒂;E·塞爾納哥
• 申請（專利權(quán)）人: 霍圖斯諾偉司有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/12;A61K31/352;A61K31/7028;A61K36/88;A61P27/02
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11314
• 代理人: 程偉,劉彬娜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種包含藏紅花的藥物、膳食(dietary)和/或食品組合物，其用于預(yù)防和/或治療角膜營養(yǎng)不良的用途。

本發(fā)明還涉及一種包含藏紅花和至少一種抗氧化劑的組合，并且涉及一種包含所述組合的藥物膳食和/或食品組合物，其用于預(yù)防和/或治療角膜營養(yǎng)不良的用途。

背景技術(shù)

角膜的透明度對于維持視覺功能是必要的，并且其取決于其全部組分的無瑕疵的完整性。

角膜營養(yǎng)不良是一組非炎癥性的進行性疾病，其通常是雙側(cè)的并且主要是遺傳決定的，其導(dǎo)致角膜的渾濁。

它們的特征在于由正常角膜營養(yǎng)作用(trophism)中的改變引起的形態(tài)-功能改變，和在角膜的五個層(即上皮、鮑曼層(Bowman’s layer)、基質(zhì)、德斯密膜(Descemet's membrane)和內(nèi)皮)中的一個或多個層中的異物的異常積聚。

這種材料可以導(dǎo)致角膜中透明度的損失或視敏度的顯著損傷。

許多形式的角膜營養(yǎng)不良的一種共同癥狀是復(fù)發(fā)性角膜糜爛(recurrent corneal erosion)，其中角膜的最外層(上皮)不能正確地粘附到眼睛。復(fù)發(fā)性角膜糜爛可以引起不適或疼痛，對光的異常敏感(畏光)，眼睛中的異物感和視力模糊。

可以用特殊的隱形眼鏡(柔軟繃帶(soft bandage))，或用抗生素如強力霉素治療復(fù)發(fā)性角膜糜爛。

然而，強力霉素可以引起多種副作用，并且可以干擾許多藥物。

角膜營養(yǎng)不良發(fā)病的年齡在第一至第四個十年間變化，取決于復(fù)發(fā)性上皮糜爛的相對頻率和視力缺陷。

基于異常的唯一或主要的解剖學(xué)定位，角膜營養(yǎng)不良可以被分為三組：一些主要影響角膜上皮(上皮角膜營養(yǎng)不良)，一些主要影響鮑曼層(鮑曼層的角膜營養(yǎng)不良)，其他主要影響角膜基質(zhì)(基質(zhì)角膜營養(yǎng)不良)，或影響德斯密膜和角膜內(nèi)皮(后部角膜營養(yǎng)不良或內(nèi)皮角膜營養(yǎng)不良)。

上皮角膜營養(yǎng)不良的組包括上皮基底膜營養(yǎng)不良(也被稱作“地圖狀-點狀-指紋狀營養(yǎng)不良(map-dot-fingerprint dystrophy)”或前角膜營養(yǎng)不良)和Meesmann營養(yǎng)不良。

可能的鮑曼層的角膜營養(yǎng)不良包括賴斯-布克勒(Reis-Bucklers)營養(yǎng)不良、蒂爾-貝恩克(Thiel-Behnke)營養(yǎng)不良和施奈德中樞結(jié)晶性營養(yǎng)不良(Schnyder’s central crystalline dystrophy)。

基質(zhì)角膜營養(yǎng)不良的組包括格子狀角膜營養(yǎng)不良(lattice corneal dystrophy)、1型格子狀角膜營養(yǎng)不良(Biber-Haab-Dimmer)、2型格子狀角膜營養(yǎng)不良(梅雷托亞(Meretoja)綜合征)、3型和3A型格子狀角膜營養(yǎng)不良、阿維利諾(Avellino)營養(yǎng)不良、斑點狀角膜營養(yǎng)不良(macular corneal dystrophy)和膠滴狀營養(yǎng)不良(gelatinous drop dystrophy)。

內(nèi)皮角膜營養(yǎng)不良包括福克斯(Fuchs)內(nèi)皮營養(yǎng)不良和后部多形性營養(yǎng)不良(posterior polymorphous dystrophy)。

角膜營養(yǎng)不良是最常見的上皮基底膜營養(yǎng)不良(EBMD)。

其為雙側(cè)前角膜營養(yǎng)不良，其特征在于在上皮內(nèi)存在指紋圖案的淡灰色線，具有磨砂玻璃外觀的不規(guī)則地圖樣區(qū)域，和在裂隙燈檢查下可見的小的不透明球狀改變(微囊腫(microcyst))。

50％存在復(fù)發(fā)性角膜糜爛的患者患有EBMD。

角膜營養(yǎng)不良的治療通常涉及淚液替代品的使用，或者在視力嚴(yán)重受損的情況下，使用激光是必要的，或者必須進行角膜移植。

因此，需要尋找替代療法，優(yōu)選既不是外科手術(shù)的也不是侵入性的，其對于預(yù)防和/或治療角膜營養(yǎng)不良是有效的，且不產(chǎn)生副作用。

藏紅花(即番紅花(Crocus sativus)植株的柱頭)因其抗氧化/抗炎活性而聞名。最近，已證明其粗提取物和其純化的衍生物能夠預(yù)防腫瘤形成、動脈粥樣硬化、以及肝和腎損傷。

藏紅花的化學(xué)成分是復(fù)雜的，并且有獲得自不同品種的和以不同方式制備的許多種類的藏紅花，其主要組分(如藏紅花素、藏紅花苦甙、山奈酚和藏紅花醛)的量不同。

從化學(xué)上來說，藏紅花素為式I的化合物，即二羧酸藏紅花酸的二酯，其中羧基被R₁和R₂酯化，其中R₁和R₂基團可以獨立地為龍膽二糖、葡萄糖和許多其他的糖：