[發明專利]用于緩沖溶液交換的系統和方法

在審

• 申請號: 201580039122.4
• 申請日: 2015-05-21
• 公開（公告）號: CN107073397A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 約翰·瓦爾尼;斯蒂芬·蘭伯特;羅伯特·布薩卡;拉塞爾·伯格
• 申請（專利權）人: 非鏈實驗室
• 主分類號: B01D61/14
• 分類號: B01D61/14;B01D61/18;B01D65/08;C07K1/34;C07K16/06;G01N1/34
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司11372
• 代理人: 吳大建

1.一種用于從混合物中交換緩沖液的自動化方法，其中混合物包括緩沖液和生物成分，所述方法包括：

提供容納混合物的多個單獨的儲存器，混合物包括生物成分和第一緩沖液，儲存器包括半透膜；

加壓儲存器以強制第一緩沖液通過半透膜來制備緩沖液除凈緩沖液除凈的剩余物；

檢測從單獨的儲存器中所除去的第一緩沖液的量；和

將第二緩沖液添加到儲存器，添加到單個儲存器的第二緩沖液的量由從儲存器除去的第一緩沖液的檢測量確定。

2.根據權利要求1所述的方法，所述方法還包括混合混合物以減少膜的污染。

3.根據權利要求2所述的方法，實施的混合過程在完成對儲存器進行加壓強制第一緩沖液通過半透膜以制備緩沖液除凈的剩余物的同時減少膜的污染。

4.根據權利要求2或3所述的方法，所述混合包括渦流攪拌混合物。

5.根據權利要求4所述的方法，所述渦流發生在垂直于流動方向的方向上以減少污染。

6.根據權利要求1至5中任意一項所述的方法，所述方法包括在兩個或更多個周期中添加第二緩沖液，直到實現第一緩沖液的目標交換。

7.根據權利要求3所述的方法，所述渦流被控制以維持通過半透膜的恒定流速。

8.根據權利要求3所述的方法，所述渦流被控制以維持通過半透膜的最小流速。

9.根據權利要求1至8中任意一項所述的方法，所述從單個儲存器中除去的第一緩沖液的量通過感測儲存器中混合物的液位來檢測。

10.根據權利要求1至9中任意一項所述的方法，所述從單個儲存器中除去的第一緩沖液的量通過聲學感測、電容、光反射率、加壓時間或重量測量來檢測。

11.根據權利要求1至10中任意一項所述的方法，所述從單個儲存器中除去的第一緩沖液的檢測量是檢測到的體積。

12.根據權利要求1至11中任意一項所述的方法，所述生物成分選自由蛋白質、肽、抗原、抗體、酶、微生物DNA和RNA構成的組。

13.根據權利要求1至12中任意一項所述的方法，所述生物成分是蛋白質，并且具有的分子量大于約20kDa。

14.根據權利要求1至13中任意一項所述的方法，所述方法進一步包括發送有關從單獨儲存器除去第一緩沖液檢測量的信號到控制系統以便控制分散第二緩沖液進入該儲存器的分散系統。

15.根據權利要求14所述的方法，其中的第二緩沖液在第一緩沖液從儲存器中除去的同時添加到該儲存器。

16.根據權利要求1至15中任意一項所述的方法，所述半透膜的特征在于除去分子量為約100kDa或更低的組分。

17.根據權利要求1至15中任意一項所述的方法，所述半透膜的特征在于除去分子量為約10kDa或更低的組分。

18.根據權利要求1至17中任意一項所述的方法，所述每個儲存器的工作體積為約75ml或更小、約25ml或更小、約16ml或更小、約8ml或更小、約4ml或更小、約1ml或更小、約750μl或更小、約500μl或更小或約250μl或更小。

19.根據權利要求1至18中任意一項所述的方法，所述系統包含至少3個，至少5個、至少10個、至少12個、至少16個、至少48個或至少96個儲存器同時交換緩沖液。

20.根據權利要求1至19中任意一項所述的方法，所述方法包括在緩沖液交換期間控制混合物的溫度。

21.根據權利要求1至20中任意一項所述的方法，所述緩沖液還包含賦形劑。

22.根據權利要求1至21中任意一項所述的方法，所述儲存器安裝在單個基底上。

23.根據權利要求1至22中任意一項所述的方法，所述從每個儲存器除去的第一緩沖液和添加到儲存器的第二緩沖液的體積比為約1:1。

24.根據權利要求1至22中任意一項所述的方法，所述從每個儲存器除去的第一緩沖液和添加至所述儲存器的第二緩沖液的體積比小于1:1以稀釋生物成分或大于1:1以濃縮生物成分。