[發明專利]修飾的腦膜炎球菌fHbp多肽

在審

• 申請號: 201580038763.8
• 申請日: 2015-07-16
• 公開（公告）號: CN106795208A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: M.博頓利;V.馬西尼亞尼
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司
• 主分類號: C07K14/22
• 分類號: C07K14/22;C07K19/00;A61K39/095;A61P31/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 李唐,周齊宏

1.包含與SEQ ID NO:5具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的多肽，其中(a)所述氨基酸序列在相對于SEQ ID NO:5的殘基123和240處不同于SEQ ID NO:5；(b)所述多肽可以在施用于人之后引發可以識別由SEQ ID NO:4組成的多肽的抗體；(c)所述多肽具有比由SEQ ID NO:4組成的多肽更高的穩定性；和(d)所述多肽具有比由SEQ ID NO:4組成的多肽更低的對于人fH的親和力。

2.權利要求1的多肽，其中所述氨基酸序列還在相對于SEQ ID NO:5的殘基32處不同于SEQ ID NO:5；例如，包含氨基酸序列SEQ ID NO:47。

3.權利要求2的多肽，其相對于SEQ ID NO:5具有取代S32V、L123R和E240A，例如SEQ ID NO:50。

4.包含與SEQ ID NO:17具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的多肽，其中(a)所述氨基酸序列在相對于SEQ ID NO:17的殘基126和243處不同于SEQ ID NO:17；(b)所述多肽可以在施用于人之后引發可以識別由SEQ ID NO:40組成的多肽的抗體；(c)所述多肽具有比由SEQ ID NO:40組成的多肽更高的穩定性；和(e)所述多肽具有比由SEQ ID NO:40組成的多肽更低的對于人fH的親和力。

5.權利要求4的多肽，其中所述氨基酸序列還在相對于SEQ ID NO:17的殘基32處不同于SEQ ID NO:17；例如，包含氨基酸序列SEQ ID NO:48。

6.權利要求4或權利要求5的多肽，其相對于SEQ ID NO:17具有取代S32V、L126R和E243A，例如，SEQ ID NO:51。

7.多肽，其包含：

與SEQ ID NO:47具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，其中相對于SEQ ID NO:47，殘基123不是亮氨酸，且殘基240不是谷氨酸；并且其中(i)與SEQ ID NO:4相比，所述多肽具有更高的穩定性且具有更低的對于fH的親和力；且(ii)當施用于人時，所述多肽可以引發針對表達v2 fHbp的腦膜炎球菌殺細菌的抗體應答，

或者：

氨基酸序列SEQ ID NO:47，其通過最多達5個單一氨基酸取代修飾，條件是(i)殘基123不是亮氨酸，(ii)殘基240不是谷氨酸，(iii)與野生型序列、例如SEQ ID NO:4相比，所述多肽具有更高的穩定性且具有更低的對于fH的親和力，(iv)當施用于人時，所述多肽可以引發針對表達v2 fHbp的腦膜炎球菌殺細菌的抗體應答。

8.權利要求7的多肽，其中相對于SEQ ID NO:47的殘基32不是絲氨酸。

9.多肽，其包含：

與SEQ ID NO:48具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，其中相對于SEQ ID NO:48，殘基126不是亮氨酸，且殘基243不是谷氨酸；并且其中(i)與SEQ ID NO:40相比，所述多肽具有更高的穩定性且具有更低的對于fH的親和力；且(ii)當施用于人時，所述多肽可以引發針對表達v3 fHbp的腦膜炎球菌殺細菌的抗體應答，

或者：

氨基酸序列SEQ ID NO:48，其通過最多達5個單一氨基酸取代修飾，條件是(i)殘基126不是亮氨酸，(ii)殘基243不是谷氨酸，(iii)與野生型序列、例如SEQ ID NO:40相比，所述多肽具有更高的穩定性且具有更低的對于fH的親和力，(iv)當施用于人時，所述多肽可以引發針對表達v3 fHbp的腦膜炎球菌殺細菌的抗體應答。

10.權利要求9的多肽，其中相對于SEQ ID NO:48的殘基32不是絲氨酸。

11.融合多肽，其包含：(i)如權利要求1、2、3、7或8中任一項所定義的多肽；和(ii)如權利要求4、5、6、9或10中任一項所定義的多肽。