[發明專利]去整合蛋白變異體及其醫藥用途

有效

• 申請號: 201580038532.7
• 申請日: 2015-08-21
• 公開（公告）號: CN106714818B
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 莊偉哲
• 申請（專利權）人: 成功大學
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;C07K2/00;C12P21/06;C07H21/04
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 陳踐實

1.一種去整合蛋白變異體，其特征在于，該去整合蛋白是馬來亞蝮素，且該去整合蛋白變異體包含一突變RGD環、以及一突變連接符及一突變C-端中的至少一個，該突變RGD環具有選自由SEQ ID NO：329至331所組成的群組的氨基酸序列，該突變連接符具有選自由SEQID NO：306至SEQ ID NO：318所組成的群組的氨基酸序列，該突變C-端具有選自由SEQ IDNO：319至SEQ ID NO：328所組成的群組的氨基酸序列，

其中，相較于一去整合蛋白不具有該突變連接符及該突變C-端中的至少一個以及該突變RGD環，該去整合蛋白變異體具有以下至少一個：降低與αIIbβ3整合蛋白的結合活性以及提高與αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8、及α5β1整合蛋白中的至少一個的結合活性。

2.如權利要求1所述的去整合蛋白變異體，其特征在于，其包含該突變RGD環、該突變連接符以及該突變C-端。

3.如權利要求1所述的去整合蛋白變異體，其特征在于，其包含選自由SEQ ID NO：123、124、147、149、及171所組成的群組的氨基酸序列。

4.如權利要求1所述的去整合蛋白變異體，其特征在于，該去整合蛋白變異體接上聚乙二醇或與白蛋白或抗體的可結晶區結合。

5.一種編碼如權利要求1至4中任一項所述的去整合蛋白變異體的多核苷酸。

6.一種重組宿主細胞，其特征在于，其包含一編碼如權利要求1至4中任一項所述的去整合蛋白變異體的多核苷酸。

7.一種醫藥組合物，其特征在于，其包含該如權利要求1至4中任一項所述的去整合蛋白變異體及一藥學上可接受的載體。

8.如權利要求7所述的醫藥組合物，其特征在于，其用于治療在一有需要的個體中與至少一選自由αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8及α5β1整合蛋白所組成的群組的整合蛋白相關的疾病。

9.如權利要求8所述的醫藥組合物，其特征在于，該整合蛋白相關疾病是一選自由以下所組成的群組的血管新生相關的眼部疾病：老年性黃斑病變、糖尿病視網膜病變、角膜神經血管增生病變、局部缺血導致的神經血管增生視網膜病變、高度近視及早熟性視網膜病變。

10.如權利要求8所述的醫藥組合物，其特征在于，該整合蛋白相關疾病是一選自由以下所組成的群組的癌癥：轉移性黑色素瘤、轉移性前列腺癌、轉移性乳癌、結腸直腸癌、肝癌、卵巢癌、子宮頸癌、胰臟癌、非小細胞肺癌及多形性神經膠母細胞瘤。

11.一種使用如權利要求1至4中任一項所述的去整合蛋白變異體在制造藥劑的用途，其特征在于，該藥劑用于治療在一有需要的個體中與至少一選自由αvβ1、αvβ3、αvβ5、αvβ6、αvβ8、及α5β1整合蛋白所組成的群組的整合蛋白相關的一疾病。