[發明專利]用于治療疾病的GLS1抑制劑

有效

• 申請號: 201580037629.6
• 申請日: 2015-07-02
• 公開（公告）號: CN107074805B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: M·E·迪弗朗西斯科;P·瓊斯;T·赫弗南;M·漢密爾頓;Z·康;M·P·索思;J·P·伯克;K·樂;C·L·卡羅爾;W·帕爾默;R·劉易斯;T·麥卡福斯;B·曹科;G·劉;J·泰魯夫;Z·赫雷拉;A·姚
• 申請（專利權）人: 德州大學系統董事會
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06
• 代理公司: 北京市路盛律師事務所 11326
• 代理人: 馮云;王桂玲

1.一種化合物，其中該化合物具有選自以下的結構式VII：

或其鹽，其中：

R^X選自氟和H；

每個R^Z1和R^Z2獨立地選自H、

2.一種化合物或其鹽，其中該化合物選自：

3.一種組合物，其包含權利要求1或2所述的化合物或其鹽和藥學上可接受的載體、佐劑或賦形劑。

4.權利要求1或2所述的化合物或其鹽在制備抑制生物樣品中GLS1活性的藥物中的用途，該用途包括使該生物樣品接觸如權利要求1或2所述的化合物或其鹽。

5.權利要求1或2所述的化合物或其鹽在制備治療GLS1介導的障礙的藥物中的用途，該用途包括向有需要的受試者給予如權利要求1或2所述的化合物或其鹽的步驟。

6.根據權利要求5所述的用途，其中該受試者是人。

7.根據權利要求5所述的用途，其中該GLS1介導的障礙選自癌癥、免疫性障礙和神經性障礙。

8.根據權利要求5所述的用途，其中該GLS1介導的障礙是癌癥。

9.根據權利要求8的用途，其中該癌癥選自腎上腺皮質癌，肛門癌，闌尾癌，基底細胞癌，膽管癌，膀胱癌，腦腫瘤，乳腺癌，支氣管癌，宮頸癌，脊索瘤，結腸直腸癌，導管原位癌，食管癌，顱外生殖細胞腫瘤，性腺外生殖細胞腫瘤，眼癌，膽囊癌癥，胃部癌，胃腸道間質腫瘤，神經膠質瘤，心臟癌癥，胰島細胞腫瘤，腎臟癌，朗格漢斯細胞組織細胞增多癥，喉癌，白血病，唇癌和口腔癌，肝癌，小葉原位癌，肺癌，淋巴瘤，梅克爾細胞癌，間皮瘤，涉及NUT基因的中線道癌，多發性內分泌腺瘤，骨髓瘤，鼻咽癌，口咽癌，卵巢癌，胰腺癌，乳頭瘤樣增生，副神經節瘤，甲狀旁腺癌，陰莖癌，嗜鉻細胞瘤，垂體腫瘤，胸膜肺母細胞瘤，前列腺癌，腎盂和輸尿管癌，唾液腺癌，肉瘤，皮膚癌，小腸癌，鱗狀細胞癌，睪丸癌，咽喉癌，胸腺癌，甲狀腺癌，移行細胞癌，滋養細胞腫瘤，尿道癌癥，子宮癌，瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥和威爾姆氏瘤，或其變體。

10.根據權利要求9的用途，其中，所述膽管癌是肝外膽管癌；所述腦腫瘤選自星形細胞瘤，腦和脊髓腫瘤，腦干膠質細胞瘤，中樞神經系統非典型畸胎樣/橫紋肌樣瘤，中樞神經系統胚胎性腫瘤，顱咽管瘤，成室管膜細胞瘤，室管膜瘤，成神經管細胞瘤，髓上皮瘤，中級分化的松質實質腫瘤，幕上原始神經外胚層腫瘤和松果體母細胞瘤；所述眼癌選自眼內黑色素瘤和視網膜母細胞瘤；所述胰島細胞腫瘤選自內分泌胰島細胞腫瘤和胰腺胰島細胞腫瘤；所述腎臟癌為腎細胞癌；所述白血病選自急性淋巴細胞白血病，急性髓性白血病，慢性淋巴細胞白血病，慢性粒細胞性白血病，毛細胞白血病；所述肝癌為原發肝癌；所述肺癌選自非小細胞肺癌和小細胞肺癌；所述淋巴瘤選自艾滋病相關淋巴瘤、伯基特淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤和原發性中樞神經系統淋巴瘤；所述間皮瘤是惡性間皮瘤；所述骨髓瘤為多發性骨髓瘤；所述卵巢癌選自上皮、生殖細胞腫瘤和低惡性潛能腫瘤；所述肉瘤選自橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤家族腫瘤、卡波西肉瘤、軟組織肉瘤和子宮腫瘤；所述皮膚癌選自黑色素瘤、梅克爾細胞癌和非黑色素瘤；所述乳腺癌為妊娠期乳腺癌或男性乳癌；以及所述滋養細胞腫瘤是妊娠滋養細胞腫瘤。

11.根據權利要求9的用途，其中，所述淋巴瘤是皮膚T細胞淋巴瘤；所述神經膠質瘤是鼻腔神經膠質瘤；所述肝癌為肝細胞癌；所述白血病是粒細胞性白血病，以及所述肉瘤為子宮肉瘤。

12.根據權利要求11的用途，其中，所述皮膚T細胞淋巴瘤選自蕈樣真菌病和塞加里綜合癥。