[發明專利]通用心臟麻痹液(多種變型)

在審

• 申請號: 201580037619.2
• 申請日: 2015-06-05
• 公開（公告）號: CN106659677A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: V·E·沃古舍夫
• 申請（專利權）人: 有氧運動系統制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K33/06;A61K33/14;A61K31/047;A61K31/133;A61P9/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 崔錫強

技術領域

本發明涉及醫藥學、更具體涉及心臟外科，且當施行心臟麻痹時，可用于保護心臟免于缺血。

發明背景

用于進行心臟麻痹的可用的心臟麻痹液和方法的討論見于D.Yu.Romanovsky的論文“The Pathophysiological Evaluation of Methods for Myocardium Protection in Coronary Artery Bypass Surgery with Cardiopulmonary Bypass.”.Extended abstract of Cand.Sci.(Med.),St.Petersburg,2004[1].作者鑒定了以下的心臟麻痹的基本技術:

1.冷晶體心臟麻痹(CCC)和低體溫灌注。在比較研究進行中，作者使用冷晶體心臟麻痹(CCC)，其由B.A.Konstantinov在1981提出，且基于兩種溶液配制物的連續應用:用于心臟麻痹的高鉀溶液配制物和用于之后的灌注的低鉀溶液配制物。該方法的缺點是需要冷卻心臟和全身，和在心肌使用心臟麻痹液作為血液代用品，由此帶來了手術并發癥的巨大風險。

2.間歇溫血鉀心臟麻痹(IWBPC)和溫度正常灌注。作者進行了他的比較研究，其基于心臟麻痹遞送操作，較早由A.M.Calafiore和coauthors描述(Calafiore AM,Teodori G,Mezzetti A,Bosco G,Verna AM,Di Giammarco G,et al.Intermittent Antegrade Warm Blood Cardioplegia.Ann Thorac Surg 1995Feb；59:398-402)，涉及在血液心臟麻痹導管中遞送30％純氯化鉀溶液。因此，所述方法不需要特殊的心臟麻痹液。心臟麻痹混合物為血液和氯化鉀的組合。該方法的缺點為藥物劑量和施行時間誤差的高風險。高鉀水平可導致心功能恢復失敗，而低鉀水平能導致心臟搏動的突然恢復，能量源耗竭，并因此導致心肌缺血。該方法的另一個缺點是心臟麻痹混合物缺乏另外的保護心肌的藥物。當在手術期間有必要長時間阻斷心臟麻痹的遞送以凈化手術部位的血液時，這可能具有負面后果。

3.冷血鉀心臟麻痹(CBPC)和溫度正常灌注(“溫體、冷心”)。該方法包括使用與冷血混合的晶體心臟麻痹液，用于心臟灌注。為進行比較研究，作者“提出并將用于遞送血液心臟麻痹的簡單和可廣泛獲得的溶液引入臨床實踐。所述溶液主要基于依據藥典的溶液使用最低組分…制備”。該方法的缺點中應該提及的一個是該方法不能避免低體溫對心肌的負面影響，因為冷血阻止酸堿和滲透內穩態的充分維持，且由于較高的粘度和間質性水腫其不能滲透至最小的毛細血管中。

除以上所述之外，還應該提及以下。

[1]中描述的CCC操作，其包括兩個相當復雜的配制物的自制備溶液(用于心臟麻痹的高鉀溶液和用于之后的灌注的低鉀溶液)，很少用于實踐中。原因為制備所述溶液需要高勞動量，且需要控制所產生藥物的質量。在大多數情況中，使用工業可獲得的晶體心臟麻痹液(例如Custodiol)在CCC操作期間實現心臟麻痹和心搏停止的維持。該操作應用數年來，已經研發了用于冷心臟麻痹的幾十個其他配制物，但減少與心肌和全身的冷卻相關的手術并發癥和使用血液代用品的挑戰仍然存在。

冷晶體心臟麻痹的一個選擇項是溫血心臟麻痹，其使用患者自身的溫血用于心肌保護。然而，在該領域中沒有普遍建立的或通常明顯的技術方案。一些作者選擇將冷-和溫-血心臟麻痹操作組合。因此，使用進行中無冷卻的IWBPC操作(氯化鉀注射)[1]必須防止相關的并發癥。然而，在名稱為Method for Patient Protection in Coronary Artery Bypass Graft Surgery(Oblast Clinical Hospital No 1,Sverdlovsk Oblast)[2]的發明RU 2195878C2中，建議通過冷卻心肌的同時保持患者的正常體溫來提供另外的心肌保護:“將心臟麻痹液冷卻至6–8°С，并間歇地以25-至30-分鐘的間隔灌注至冠脈中，同時通過將無菌碎冰置入心包腔中提供另外的心肌的局部冷卻”。在[1]中描述的CBPC操作基于用于冷血心臟麻痹的晶體溶液的應用，即，基于混合冷血和血液代用品溶液。在低體溫，血液喪失其運輸功能，因為其粘度和血紅蛋白氧親和力增加，而且，在最好的情況下，將其用于心臟保護不實際，或者在最壞的情況下，可引起小毛細血管的血栓形成，發展為心肌梗死或中風，其受微脈管系統癱瘓影響，為乳酸酸中毒和伴有多器官功能衰竭的低滲間質腦水腫的結果。