[發(fā)明專利]糖尿病性腎病的早期預(yù)測標(biāo)志物在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201580037598.4 | 申請日: | 2015-06-30 |
| 公開(公告)號: | CN106796240A | 公開(公告)日: | 2017-05-31 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人: | 克勞德·格拉涅;弗蘭克·莫利納;尼古拉斯·薩爾維達(dá);洛昂斯·莫利納;蘭達(dá)·西亞拉;埃里克·勒納爾 | 申請(專利權(quán))人: | 博瑞創(chuàng)新公司;法國國家科學(xué)研究中心;蒙彼利埃大學(xué);蒙彼利埃大學(xué)醫(yī)療中心 |
| 主分類號: | G01N33/68 | 分類號: | G01N33/68 |
| 代理公司: | 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11250 | 代理人: | 程鋼,袁立美 |
| 地址: | 法國馬恩-*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 糖尿病 腎病 早期 預(yù)測 標(biāo)志 | ||
1.一種用于體外檢測患有糖尿病且是正常白蛋白尿的受試者患糖尿病性腎病風(fēng)險的方法,所述方法包括以下步驟:
(a1)測量取自受試者的生物樣本中至少一種選自下組的蛋白質(zhì)的水平:硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心蛋白或其片段、碳酸酐酶1、凝血酶原或其片段、四連接素、CD59糖蛋白、血漿絲氨酸蛋白酶抑制劑、甘露聚糖結(jié)合凝集素絲氨酸蛋白酶2或其亞型,以及
(b)由步驟(a1)測得的水平確定所述受試者患糖尿病性腎病的風(fēng)險是否增加。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,所述方法還包括在步驟(a1)中測量至少一種選自下組的蛋白質(zhì)的水平:抗凝血酶-III、α-1-抗胰蛋白酶、膠原蛋白α-1(I)鏈、α-烯醇酶、組蛋白H2B 1-O型、谷氨酰胺酰基肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶、蛋白質(zhì)AMBP和鋅-α-2-糖蛋白。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,所述方法還包括步驟(a2):將步驟(a1)中測得的水平與至少一個預(yù)定值進(jìn)行比較。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述受試者體內(nèi)至少一種選自下組的蛋白質(zhì)的水平下降,即表示患糖尿病性腎病的風(fēng)險增加:凝血酶原或活化肽片段1、四連接素、CD59糖蛋白、血漿絲氨酸蛋白酶抑制劑、Map19、LG3、谷氨酰胺酰基肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶、蛋白質(zhì)AMBP、α-烯醇酶和組蛋白H2B 1-O型。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述受試者體內(nèi)至少一種選自下組的蛋白質(zhì)的水平增加,即表示患糖尿病性腎病的風(fēng)險增加:血管生成抑制劑、碳酸酐酶1、抗凝血酶-III、α-1-抗胰蛋白酶、膠原蛋白α-1(I)鏈和鋅-α-2-糖蛋白。
6.根據(jù)權(quán)利要求3至5中任一項所述的方法,其中所述預(yù)定值是在來自被確定為不具有患糖尿病性腎病風(fēng)險的正常白蛋白尿受試者的生物樣本中測得的所述至少一種蛋白質(zhì)的水平。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的方法,其中硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心蛋白或其片段、碳酸酐酶1、凝血酶原或其片段、四連接素、CD59糖蛋白、血漿絲氨酸蛋白酶抑制劑、甘露聚糖結(jié)合凝集素絲氨酸蛋白酶2或其亞型的水平,在步驟(a1)中測量。
8.一種用于體外鑒定糖尿病性腎病預(yù)測標(biāo)志物的方法,所述方法包括以下步驟:
(a)測量取自患有糖尿病的受試者的生物樣本中蛋白質(zhì)的水平,所述受試者已經(jīng)被確定有患糖尿病性腎病的風(fēng)險,所述生物樣本在所述受試者進(jìn)行體育鍛煉后取得;
(b)測量取自患有糖尿病的受試者的生物樣本中所述蛋白質(zhì)的水平,所述受試者已經(jīng)被確定沒有患糖尿病性腎病的風(fēng)險,所述生物樣本在所述受試者進(jìn)行體育鍛煉后取得;,
(c)將步驟(b)確定的水平與步驟(a)確定的水平進(jìn)行比較,以及
(d)如果在步驟(c)中進(jìn)行比較的各水平不同,則鑒定所述蛋白質(zhì)是糖尿病性腎病的預(yù)測標(biāo)志物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中已被確定有患糖尿病性腎病風(fēng)險的所述受試者在體育鍛煉后尿白蛋白的水平增加。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的方法,其中所述糖尿病是1型或2型糖尿病。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的方法,其中所述生物樣本選自下組:尿樣本、血樣本、血清樣本和血漿樣本。
12.一種試劑盒,其在單獨的容器中或在同一容器中,包括用于檢測至少兩種選自下組的蛋白質(zhì)的工具:硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心蛋白或其片段、碳酸酐酶1、凝血酶原或其片段、四連接素、CD59糖蛋白、血漿絲氨酸蛋白酶抑制劑、甘露聚糖結(jié)合凝集素絲氨酸蛋白酶2或其亞型、抗凝血酶-III、α-1-抗胰蛋白酶、膠原蛋白α-1(I)鏈、α-烯醇酶、組蛋白H2B 1-O型、谷氨酰胺酰基肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶、蛋白質(zhì)AMBP和鋅-α-2-糖蛋白。
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