[發明專利]抗衰老糖肽在增強胰腺細胞健康、存活以及改善移植效果的應用

有效

• 申請號: 201580037524.0
• 申請日: 2015-06-02
• 公開（公告）號: CN106661549B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: A·M·J·夏皮羅;L·G·楊
• 申請（專利權）人: 普羅托基尼蒂克有限公司
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;A61K35/39;A61P3/10;A61P1/18
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐嘉慧;王正君

1.通式I的偕取-二氟化C-糖肽化合物或其藥學上可接受的堿、酸加成鹽、通式I化合物的水合物或溶劑合物的用途，用于制備保護分離的人胰腺細胞、分離的人胰腺祖細胞或兩者免受免疫抑制藥物毒性的藥物，以增強在用免疫抑制藥物進行免疫抑制的免疫抑制人患者中所述分離的人胰腺細胞、分離的人胰腺祖細胞或兩者的胰島素分泌：

其中，

N為1至5的整數，

R⁴＝H、AA₁或AA₁-AA₂，

R⁵＝OH、AA₁或AA₁-AA₂，

AA₁和AA₂各自獨立地代表帶有非極性側鏈的氨基酸，

并且

R¹、R²、R³為獨立的基團，其中R¹、R²和R³之二選自H、CH₃、CH₂Ph、CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂或CH(CH₃)CH₂CH₃，并且余下的R¹、R²、R³為

其中：

n為3至4的整數，

Y、Y’為獨立的基團，

其中Y、Y’＝H、OR、N₃、NR’R”或SR”’，

其中R＝H、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R’、R”獨立地＝H、烷基、烯丙基、芐基、甲苯磺酸酯基、C(＝O)-烷基或C(＝O)-Bn,

R”’＝H、烷基或醋酸酯基，

R⁶為H、CH₃、CH₂OH、CH₂-糖苷基或CH₂-OGP，其中GP為選自下組的保護基團：烷基、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R⁷＝OH、OGP’、NH₂、N₃、NHGP’或NGP’GP”，其中GP’和GP”各自獨立地選自烷基、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R⁸為氫原子H或游離的或經保護的醇官能團，

并且，如果R¹＝R²＝H、CH₃、CH₂Ph、CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂或CH(CH₃)CH₂CH₃，那么

其中：n為3至4的整數，

Y、Y’為獨立的基團，

其中Y、Y’＝H、OR、N₃、NR’R”、或SR”’，

其中R＝H、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基、或醋酸酯基，

R’、R”獨立地＝H、烷基、烯丙基、芐基、甲苯磺酸酯基、C(＝O)-烷基、或C(＝O)-Bn，

R”’＝H、烷基或醋酸酯基，

R⁶為H、CH₃、CH₂OH、CH₂-糖苷基或CH₂-OGP，其中GP為選自下組的保護基團：烷基、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R⁷＝OH、OGP’、NH₂、N₃、NHGP’或NGP’GP”，其中GP’和GP”各自獨立地選自：烷基、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R⁸為氫原子H或游離的或經保護的醇官能團，

如果R¹＝R³＝H、CH₃、CH₂Ph、CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂、或CH(CH₃)CH₂CH₃，那么

其中：n為3至4的整數，

Y、Y’為獨立的基團，

其中Y、Y’＝H、OR、N₃、NR’R”、或SR”’，

其中R＝H、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R’、R”獨立地＝H、烷基、烯丙基、芐基、甲苯磺酸酯基、C(＝O)-烷基、或C(＝O)-Bn，

R”’＝H、烷基或醋酸酯基，

R⁶為H、CH₃、CH₂OH、CH₂-糖苷基或CH₂-OGP，其中GP為選自下組的保護基團：烷基、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R⁷＝OH、OGP’、NH₂、N₃、NHGP’或NGP’GP”，其中GP’和GP”獨立地選自：烷基、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R⁸為氫原子H或游離的或經保護的醇官能團，

如果R²＝R³＝H、CH₃、CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂或CH(CH₃)CH₂CH₃

那么

其中：n為3至4的整數，

Y、Y’為獨立的基團，

其中Y、Y’＝H、OR、N₃、NR’R”、或SR”’，

其中R＝H、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R’,R”獨立地＝H、烷基、烯丙基、芐基、甲苯磺酸酯基、C(＝O)-烷基、或C(＝O)-Bn，

R”’＝H、烷基或醋酸酯基，

R⁶為H、CH₃、CH₂OH、CH₂-糖苷基或CH₂-OGP，其中GP為選自下組的保護基團：烷基、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R⁷＝OH、OGP’、NH₂、N₃、NHGP’或NGP’GP”，其中GP’和GP”獨立地選自：烷基、芐基、三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、叔丁基二苯基硅烷基或醋酸酯基，

R⁸為氫原子H或游離的或經保護的醇官能團。