[發明專利]用于增強多糖?蛋白質綴合物的免疫原性的組合物和方法

在審

• 申請號: 201580037066.0
• 申請日: 2015-05-08
• 公開（公告）號: CN106714828A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: J·李
• 申請（專利權）人: 江蘇康泰生物醫學技術有限公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K39/02;A61K39/116
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 封新琴

1.一種包含嵌合載體蛋白和多糖抗原的多糖-蛋白質綴合物，其中所述嵌合載體蛋白包含載體蛋白和通用表位，并且其中所述多糖抗原共價綴合至所述嵌合載體蛋白。

2.根據權利要求1所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述嵌合載體蛋白包含所述通用表位的約1至約3個拷貝。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述嵌合載體蛋白包含具有不同氨基酸序列的至少兩個通用表位。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述通用表位的長度為約8至約20個氨基酸。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述通用表位共價融合至所述載體蛋白的N端、C端或N端和C端兩者。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述通用表位包含選自SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:3中的任一者的氨基酸序列。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述載體蛋白來源于破傷風類毒素、白喉類毒素、白喉毒素的交叉反應物質(CRM)、輪狀病毒衣殼蛋白VP8、腦膜炎球菌外膜復合物或流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)蛋白D。

8.根據權利要求7所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述載體蛋白來源于白喉毒素的CRM197的A鏈。

9.根據權利要求7所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述載體蛋白包含選自SEQ ID NO:4至SEQ ID NO:6中的任一者的氨基酸序列。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述通用表位與所述載體蛋白經由設置在其間的肽接頭共價融合。

11.根據權利要求10所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述肽接頭是選自甘氨酸聚合物、甘氨酸-絲氨酸聚合物、甘氨酸-丙氨酸聚合物或丙氨酸-絲氨酸聚合物的柔性接頭。

12.根據權利要求10或權利要求11所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述肽接頭的長度介于1至20個氨基酸殘基之間。

13.根據權利要求10至12中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述肽接頭包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列。

14.根據權利要求1至13中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述嵌合載體蛋白包含選自SEQ ID NO:8至SEQ ID NO:32中的任一者的氨基酸序列。

15.根據權利要求1至13中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述嵌合載體蛋白包含選自SEQ ID NO:39至SEQ ID NO:44中的任一者的氨基酸序列。

16.根據權利要求1至13中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述嵌合載體蛋白包含選自SEQ ID NO:51至SEQ ID NO:56中的任一者的氨基酸序列。

17.根據權利要求1至16中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述多糖抗原與所述嵌合載體蛋白的重量/重量比為約0.8至約1.2。

18.根據權利要求1至17中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述多糖抗原的平均分子量介于約10kDa至約1000kDa之間。

19.根據權利要求1至18中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述多糖抗原來源于莢膜多糖。

20.根據權利要求1至19中任一項所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述多糖抗原來源于b型流感嗜血桿菌(Hib)、肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)(Pn)或腦膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitidis)(Men)。

21.根據權利要求20所述的多糖-蛋白質綴合物，其中所述莢膜多糖來源于選自以下血清型的肺炎鏈球菌：1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F。