[發明專利]用于骨、軟骨、牙齒和牙周組織再生和治療腫瘤與囊腫的制劑

有效

• 申請號: 201580037009.2
• 申請日: 2015-05-22
• 公開（公告）號: CN106794187B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 胡安·帕斯加西亞;布倫達·阿斯特麗德·帕斯米歇爾
• 申請（專利權）人: 胡安·帕斯加西亞;布倫達·阿斯特麗德·帕斯米歇爾
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61K38/28;A61K31/19;A61P19/00;A61P17/14
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 王旭

本發明提供了包含皮質類固醇和胰島素類似物的組合物。還提供了包含皮質類固醇、賴脯胰島素和至少一種有機酸的組合物。本發明還提供了通過施用本文描述的用于治療骨折和軟骨損傷的制劑來刺激骨和/或軟骨生長的方法。還提供了通過施用本文描述的制劑來治療顎的腫瘤和囊腫的方法。

相關申請的交叉引用

本國際申請要求2015年2月2日提交的非臨時申請U.S.14/613,808和2014年5月23日提交的墨西哥申請MX/a/2014/006259的優先權利益，它們二者的整個內容特此通過引用并入。

背景技術

技術領域

本發明一般地涉及骨和軟骨生理學以及腫瘤和囊腫的治療的領域。更具體地，本發明涉及制劑用于骨和軟骨的生長以及牙周組織、顎的腫瘤和囊腫的治療的應用及其用途。

相關領域的描述

骨關節炎是一種涉及關節的負載區域中的軟骨的有癥狀損失的退化性關節疾病，且常見于顳下頜關節、膝、髖、手、腳和脊柱。骨關節炎會造成顯著的疼痛，并導致失能和生活質量的下降。治療包括矯形器和腳佩戴、物理療法和鍛煉、頜牙科假體和咬合面平板(顎)、藥理學療法諸如透明質烷衍生物和皮質類固醇。外科手術處理包括截骨術、受損傷關節的部分或完全替換和自體軟骨細胞植入，這僅可以提供征狀的短暫減輕。軟骨再生長可能是理想的方案，但是直到現在，由于費用和軟骨再生長所需的時間長度僅僅用于股骨軟骨的特定區域中的小缺陷。外科手術治療的成本非常高，且在大多數情況下，結果不會滿足預期。

長骨骨折的基本處理包括它的固定化以確保固結。骨折修復可能由于幾個原因而失敗。例如，當在骨折以后沒有實現骨固結時，假關節發生。它由截骨術或骨折不穩定性、感染和/或粉碎性骨折以后骨量的丟失造成。常見的治療包括物理療法、脈沖電磁場、使用二膦酸鹽的藥物治療、有或沒有骨移植物的情況下涉及的骨區段的刮除術和圓形外部固定。骨質疏松癥是一種以受損的骨強度為特征的骨骼障礙，其增加骨折的風險，并且也造成骨折的固結的延遲。當前的治療包括二膦酸酯或多膦酸酯的施用，其減少骨質吸收和骨周轉，具有副作用諸如食管或胃刺激、顎的骨壞死和非典型的股骨骨折。因而，需要新的有效的且無害的替代治療。

治療面中部骨折的目標是恢復上頜骨和下頜骨之間的協調阻塞以得到手術后咀嚼功能和重建面中部高度和面部對稱性。在面中部和下頜骨骨折中，牙阻塞是重建面部輪廓和骨折減少的最重要參數。牙槽突的骨折是一種常見損傷，且附近的軟組織和牙齒經常受損傷。牙槽骨折治療的目的是重建咀嚼系統的正常形式和功能。直到現在，牙齒的受損牙髓和/或神經的唯一治療是牙根管，和在復發或更嚴重的病例中，拔牙。

顎的腫瘤和囊腫是非常常見的，具有高復發率，且被分類為牙源性的和非牙源性的。在牙源性的囊腫中，濾泡(含牙)囊腫是特別侵襲性的，因為它們在超過50％的病例中造成鄰近牙齒的根吸收。濾泡囊腫由破壞鄰近骨組織的膜囊或囊組成。牙瘤(一種常見的牙源性腫瘤)經常干擾牙齒萌出。

成釉細胞瘤是一種具有高復發率的、良性的但是局部地侵襲性的牙源性腫瘤，其可以發生在濾泡囊腫的上皮襯里。下頜骨經常受影響，包括升支、前磨牙區域和前面區域，并且一些成釉細胞瘤與未萌出的牙齒有關。成釉細胞瘤被觀察為以多腔或單腔模式呈現的射線可透過的區域，且可以是完全射線可透過的或具有隔片的射線可透過的。它會造成牙齒的廣泛根吸收和移位，且具有相當的骨擴張潛力。外科手術治療可能涉及顎的切除術或不能手術的腫瘤的輻射療法。

非牙源性囊腫包括動脈瘤樣骨囊腫和球狀上頜囊腫。動脈瘤樣骨囊腫是一種罕見的顱面骨良性病變，其快速地生長成骨擴張物。球狀上頜囊腫是一種造成牙根的發散的裂囊腫。治療由外科手術刮除術或病變的完全切除組成。