[發明專利]基質金屬蛋白酶(MMP)抑制性提取物及其使用方法

有效

• 申請號: 201580036866.0
• 申請日: 2015-05-05
• 公開（公告）號: CN106659744B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 格雷戈爾·亞倫·斯特豪;西格麗德·沃韋爾克
• 申請（專利權）人: 康維他有限公司
• 主分類號: A61K8/98
• 分類號: A61K8/98
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李丙林;劉書芝

描述了包含治療有效量的蜂蜜提取物的美容護膚產品，該蜂蜜提取物具有的酚類化合物與糖類的比例為該提取物所源自的原始蜂蜜的至少5倍，且包括至少乙醇、水和一種或多種MMP抑制性酚類化合物的混合物。

技術領域

本發明描述了基質金屬蛋白酶(MMP)抑制性提取物及其使用方法。更具體地，描述了源自于蜂蜜的提取物以及該提取物在美容護膚產品中抑制MMP活性的用途。

背景技術

蜂蜜是許多產品中眾所周知的活性成分，包括用于烹飪應用、局部醫療，包括摻入到現有的美容護膚制劑中。美容護膚制劑通常可能不包含足夠的蜂蜜以賦予任何活性，或者如果存在的話，或所選擇的蜂蜜的類型僅提供低水平的(如果有的話)MMP抑制。這是因為較高濃度的蜂蜜引起了制劑問題，諸如蜂蜜的粘性和高粘度，而且，本發明人已經發現只有某些蜂蜜類型賦予了MMP抑制。

基質金屬蛋白酶(MMP)在皮膚老化中起重要作用。通過紫外線輻射(UV)活化，MMP的過表達可導致皮膚中膠原蛋白的分解。因此，這可能導致降低皮膚彈性且形成皺紋。MMP抑制劑是抗衰老護膚制劑中的有用成分，因為MMP抑制劑減少了由膠原降解所引起的皮膚光老化。天然MMP抑制劑近來在市場上廣受青睞。

發明人已經發現，一些蜂蜜(例如麥盧卡蜂蜜)可能具有MMP抑制作用。麥盧卡蜂蜜源自于植物物種松紅梅樹，并包含各種各樣的酚類和黃酮類化合物，其中一些已被鑒定，且其他仍然未知。各種酚類和類黃酮的確切活性仍然是一個豐富的研究領域，伴有許多新化合物被鑒定以及闡明其活性。由于麥盧卡蜂蜜具有非過氧化物的作用，部分歸因于接受進入局部醫學應用，并且特別是甲基乙二醛(MGO)在這種蜂蜜中的抗菌作用，因此，麥盧卡蜂蜜是一種特別熟知的蜂蜜。其他的松紅梅屬蜂蜜也有類似的抗菌作用并與MGO相關聯，諸如松紅梅亞屬(Leptospermum subtenue)和澳洲茶樹(Leptospermum polygalifolium)。除了松紅梅屬蜂蜜，來自昆士蘭屬和奈特山龍眼屬的另外的蜂蜜(諸如卡努卡(新西蘭茶樹)和忍冬花(新西蘭龍眼木)蜂蜜)也具有高水平的酚類和類黃酮濃度。這些蜂蜜并不含有MGO，但仍顯示有望在體內具有其他形式的活性。

根據發明人的工作和知識，蜂蜜的酚類成分似乎是作為MMP抑制作用的主要成分。雖然賦予活性的確切酚類化合物是未知的，但發明人已經確定酚類提取物具有這種活性。

丁香酸甲酯(雖然其本身不具有活性)是許多酚類化合物的基本結構單元。可以容易地測量丁香酸甲酯(例如通過HPLC)，并且其在富含酚的蜂蜜中得以發現。丁香酸甲酯可以以8μg/mL至40μg/mL的濃度范圍存在于現有的市售護膚制劑中，并且通過推斷，一系列的丁香酸甲酯相關的酚類化合物也存在于這些產品中。在任何情況下，MMP抑制作用的存在和程度似乎與提取物中丁香酸甲酯的濃度相關。

盡管蜂蜜具有本發明人所確定的有用的MMP抑制作用，但是當配制護膚產品時蜂蜜的確存在巨大的挑戰。一方面，配制設計師希望將制劑中蜂蜜的濃度最大化，以使MMP抑制活性最大化。另一方面，即使在5％(w/w)的低濃度下，也可以證明蜂蜜中的糖在護膚制劑中是令人苦惱的。糖可能引起不舒適、粘的皮膚感覺，并且可能存在皮膚吸收的問題。因此，這可能限制了蜂蜜的濃度，并因而限制了成品的活性。

為了用蜂蜜實現有用的MMP抑制效果，必須將引起不適的高糖濃度引入護膚制劑中，由于差的美容(cosmetic)特性，可能使得產品不具市場性。

應當理解的是，增加護膚制劑的MMP抑制作用，同時還避免了蜂蜜在制劑中的負面影響或至少為公眾提供選擇將是有用的。

根據僅作為示例給出的后續描述，提取物和使用方法的另外的方面和優點將變得顯而易見。

發明內容