[發明專利]用于PSMA靶向的成像和放射療法的金屬/放射性金屬標記的PSMA抑制物

有效

• 申請號: 201580036857.1
• 申請日: 2015-05-06
• 公開（公告）號: CN106660943B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: S·雷;M·G·龐珀;托馬斯·J·米德;羅尼·C·米斯;陳穎;楊星;馬修·羅茨
• 申請（專利權）人: 約翰霍普金斯大學;西北大學
• 主分類號: C07C233/36
• 分類號: C07C233/36;C07C233/05;A61K49/06;A61K49/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

1.一種式(I)的化合物：

Z為四唑或CO₂Q；

Q為H；

X₁和X₂各自獨立地為NH或O；

a為選自由1、2、3和4組成的組的整數；

c為選自由0、1、2、3和4組成的組的整數；

每個R¹、R²和R⁴獨立地為H或C₁-C₄烷基；

每個R³獨立地為H、C₁-C₆烷基或C₂-C₁₂芳基；

W獨立地為O或S；

Y為-NH-并且可以存在或不存在；

L為：

其中：

m為選自由1、2、3、4、5、6、7和8組成的組的整數；

每個R⁵獨立地為H或-COOR⁶，其中每個R⁶獨立地為H或C₁-C₆烷基；

p為選自由1、2、3、4、5、6、7和8組成的組的整數；

Ch為螯合部分，包含Gd并且選自由以下組成的組：

其中q為選自由1、2、3、4、5、6、7和8組成的組的整數；或

其藥學上可接受的鹽。

2.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自由以下組成的組：

其中：

M為Gd；或

其藥學上可接受的鹽。

3.如權利要求1所述的化合物，其中Gd為穩定同位素Gd-157。

4.式(I)的化合物在制備用于成像或治療一種或更多種前列腺特異性膜抗原(PSMA)腫瘤或細胞的劑中的用途，其中當使用所述劑時，所述一種或更多種前列腺特異性膜抗原(PSMA)腫瘤或細胞與有效量的式(I)的化合物接觸并制作圖像，所述式(I)的化合物包括：

Z為四唑或CO₂Q；

Q為H；

X₁和X₂各自獨立地為NH或O；

a為選自由1、2、3和4組成的組的整數；

c為選自由0、1、2、3和4組成的組的整數；

每個R¹、R²和R⁴獨立地為H或C₁-C₄烷基；

每個R³獨立地為H、C₁-C₆烷基或C₂-C₁₂芳基；

W獨立地為O或S；

Y為-NH-并且可存在或不存在；

L為：

其中：

m為選自由1、2、3、4、5、6、7和8組成的組的整數；

每個R⁵獨立地為H或-COOR⁶，其中每個R⁶獨立地為H或C₁-C₆烷基；

p為選自由1、2、3、4、5、6、7和8組成的組的整數；

Ch為螯合部分，包含Gd并且選自由以下組成的組：

其中q為選自由1、2、3、4、5、6、7和8組成的組的整數；或

其藥學上可接受的鹽。

5.如權利要求4所述的用途，其中所述化合物選自由以下組成的組：

其中：

M為Gd；或

其藥學上可接受的鹽。

6.如權利要求4所述的用途，其中成像包括磁共振成像(MRI)，且Gd為穩定同位素Gd-157。

7.如權利要求4所述的用途，其中當使用所述劑時，治療一種或更多種前列腺特異性膜抗原(PSMA)腫瘤或細胞。