[發明專利]含氯丙咪嗪的遮味口服藥物制劑

有效

• 申請號: 201580036534.2
• 申請日: 2015-05-08
• 公開（公告）號: CN106659792B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 全泓烈;權度又;李鳳相;樸秀晙;韓知姈;吉明哲;金敏燮
• 申請（專利權）人: 西梯茜生命工學股份有限公司
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;A61K47/12;A61K9/70;A61K9/16;A61K9/22;A61K31/55
• 代理公司: 北京市中倫律師事務所 11410
• 代理人: 石寶忠

本發明涉及一種口服藥物制劑及其制備方法，該口服藥物制劑包含作為活性組分的氯丙咪嗪或其藥學上可接受的鹽以及陽離子交換樹脂和陰離子聚合物，其中陽離子交換樹脂和陰離子聚合物用作遮味劑。該藥物制劑即使包含藥學上有效量的氯丙咪嗪，也能夠口服，因為氯丙咪嗪獨特的味道，特別是苦味、辣味和烈味都被有效地遮掩了，因此保證了服用的方便性和可攜帶性。

技術領域

本發明涉及一種包含作為活性組分的氯丙咪嗪或其藥學上可接受的鹽的藥物制劑。更具體地，一種包含作為活性組分的氯丙咪嗪或其藥學上可接受的鹽的口服藥物制劑及其制備方法，其中，藥物制劑即使包含藥學上有效量的氯丙咪嗪，也能夠口服，因為氯丙咪嗪獨特的味道，特別是苦味、辣味和烈味都被有效地遮掩了，因此保證了服用的方便性和可攜帶性。

本專利申請要求專利申請號為10-2014-0054970且申請日為2014年5月8日的韓國專利申請和專利申請號為10-2015-0064918且申請日為2015年5月8日的韓國專利申請的優先權，其公開的內容通過引用并入本申請。

背景技術

氯丙咪嗪為一種選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRI)。

氯丙咪嗪是典型的三環類抗抑郁劑(TCA)，并用作治療早泄的治療劑(產品名稱：安拿芬尼(Anafranil))。早泄的診斷標準為DSM-IV-TR(精神疾病診斷與統計手冊，第四版，修訂版)，且根據其定義，早泄是指永久或周期性地在最小的性刺激下在插入前、時或不久后射精的情況。

氯丙咪嗪可以注射到血液，但考慮到使用早泄治療劑和/或抗抑郁劑的情況，以及鑒于疾病的特點的服用方便性和可攜帶性，優選為口服劑型。進一步地，含10mg、15mg、25mg、50mg或75mg的氯丙咪嗪鹽酸鹽的片劑正在市售，且據報道，低劑量具有像安慰劑一樣非常低的治療效果。例如，由于推薦服用250mg/天的氯丙咪嗪鹽酸鹽以用于有效治療強迫癥，因此單位劑量較大。然而，因為氯丙咪嗪具有獨特的苦味以及辣味和烈味等，存在一些問題，例如，當口服時會產生令人不快的感覺，甚至會造成口腔內局部麻痹。因此，難以將其制備成口服的劑型，特別是在口服時直接能感覺到其味道的口腔分散劑型，例如，口溶膜劑、口服崩解片、混懸液、分散片、速效崩解片、口服崩解膠囊、口服崩解顆粒、口服崩解含片(orally disintegrating troche)、舌下片、散劑和/或咀嚼片。

更具體地說，含氯丙咪嗪鹽酸鹽作為活性組分的口服劑型受限制的原因如下。

制備口服劑型的氯丙咪嗪鹽酸鹽存在許多困難，因為其具有強烈的辣味和烈味以及獨特的苦味，而且也具有舌頭麻痹等癥狀。

因此，第一，為了對氯丙咪嗪鹽酸鹽的獨特苦味進行遮味和能夠預計吸收模式(例如最大濃度(Cmax)或最大溫度(Tmax))，必然會需要大量的遮味劑和大量的衣殼，因此必然會增加劑型的載重量。

第二，或為了在具有有限尺寸的劑型中裝載大量遮味劑，氯丙咪嗪鹽酸鹽和其他待添加的添加劑的數量是有限的。因此，難以制備具有滿意活性、物理性質和可操作性的劑型。

第三，為了制備膜劑型的氯丙咪嗪鹽酸鹽，必須使用一定數量或更多的聚合物以維持膜劑形狀。然而，為了在具有有限尺寸的膜劑中裝載大量的遮味劑和大量的衣殼，只能大幅減少聚合物的數量。如果聚合物的數量不夠，很難以具有合適于處理所形成的膜劑的物理性質(例如，柔韌性或張力)。

最后，最大的問題是難以完全遮掩所有令人不快的味道，因為即使氯丙咪嗪鹽酸鹽的獨特的苦味和辣味可以利用通常用于遮味藥物制劑的遮味劑遮掩，但烈味無法被遮掩。

發明內容

技術問題

本發明的所要解決的技術問題在于提供一種口服藥物制劑及其制備方法，其只需少量即可有效地遮掩氯丙咪嗪鹽酸鹽中所有令人不快的味道，使其對口服有效。