[發明專利]用于治療高血糖疾病的生物活性物質組合

有效

• 申請號: 201580036496.0
• 申請日: 2015-05-15
• 公開（公告）號: CN107073026B
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 亨寧·福勒特
• 申請（專利權）人: 百益康食品股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P3/10;A61K31/7034
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 景鵬;姚開麗

本發明涉及一種具有協同作用的組合物，所述具有協同作用的組合物包括(a)根皮苷以及(b)乳糖酶?根皮苷水解酶酶的至少一種更具體限定的抑制劑。更具體地，本發明涉及一種用于治療和/或預防高血糖疾病，如肥胖癥，糖尿病或由糖尿病引起的繼發性疾病的此類組合物。本發明還涉及此類組合物在制備藥物組合物、療效食品和/或食品補充劑中的應用。此外，本發明涉及包括本發明的組合物的藥物組合物、療效食品和食品補充劑。

技術領域

本發明涉及一種協同組合物，該協同組合物包括(a)根皮苷和(b)乳糖酶根皮苷水解酶的至少一種進一步限定的抑制劑。具體地，本發明涉及一種用于治療和/或預防高血糖疾病(如肥胖癥、糖尿病或由糖尿病引起的繼發性疾病)的組合物。本發明還涉及所述組合物在制備藥物組合物、療效食品和/或食品補充劑中的應用。本發明還涉及包括本發明的組合物的藥物組合物、療效食品和食品補充劑。

背景技術

根據聯邦統計局的數據，自1980年以來糖尿病死亡人數增加了29％。因此，糖尿病導致的死亡人數占德國所有死亡人數的3％(1980年時為2％)。同時，德國的肥胖人口急劇增加。每一秒都有德國人出現超重現象，其中五分之一的人是過胖的。這些人發生糖尿病的風險顯著增加。

目前估計(Hauner H.Dtsch Med Wochenschr 2005；130Suppl 2:S.64-65)高達7％的德國人(即約600萬人)接受了糖尿病治療。新病例數隨著年齡的增長而增加。在60歲以上的年齡組中，糖尿病患者的比例已經達到18％～28％。同時，II型糖尿病的發生年齡在穩步下降。II型糖尿病在基層醫療內科醫生最常見的診斷疾病中排名第四(約占11％)，并在所有全科醫生最常見的診斷疾病中排名第五(約占8％)(Wittchen HU,(HYDRA)研究,Fortschr Med Orig 2003；121)。目前，據世衛組織估計糖尿病患者的數量預計到2025年會加倍(世界衛生組織，糖尿病，情況簡報第138,2002號)。

攝取含有多種脂肪、碳水化合物和蛋白質的食物為人體提供所需的能量。但糖的過量攝入，尤其是過快吸收給代謝造成沉重的負擔，被認為是糖尿病、超重和肥胖癥的主要風險因素。因此，對治療高血糖疾病(例如糖尿病和肥胖癥)的新藥有著持續的需求。

已經提出了多類用于治療糖尿病，特別是II型糖尿病的化合物。例如，多個國際申請中提到了抑制鈉依賴性葡萄糖轉運蛋白2(SGLT-2)的物質(參見如WO 98/31697、WO 02/083066、WO 03/099836和WO 01/31697)。這種轉運蛋白從腎近端小管的原尿中再吸收葡萄糖和鈉。特異性SGLT-2抑制劑能夠抑制葡萄糖被攝入至腎小管中，從而恢復了正常的血糖水平。在動物研究中，用SGLT-2抑制劑長期治療超過6個月，增加了胰島素敏感性、改善了胰島素反應并且延遲了糖尿病相關并發癥的形成。對轉運蛋白SGLT-2的抑制是基于葡萄糖濃度依賴性分泌的增加，這會降低體內血糖，但不會導致低血糖癥。血糖降低的機制不依賴于任何現存的胰島素耐受性或缺乏胰腺β細胞的胰島素分泌。除了SGLT-2，還有另一種也與糖尿病治療相關的鈉依賴性葡萄糖轉運蛋白SGLT-1。SGLT-1存在于小腸和近端小管的S3段中。它負責葡萄糖的主動吸收。與SGLT-2相比，SGLT-1對一些糖顯示出改變的底物特異性。目前，一些對SGLT-1和/或SGLT2有抑制作用的制劑正在臨床試驗中。

歐洲專利申請12174534.3記載了一種組合物的應用，該組合物包括蕓苔屬(Brassica)植物的提取物與根皮苷或含根皮苷的提取物的組合。該組合物被建議用于治療高血糖疾病。

發明內容

在實現本發明的過程中，目前已經發現除了使用根皮苷來抑制鈉依賴性葡萄糖轉運蛋白SGLT1之外，如果還用如本文所述的抑制劑來抑制乳糖酶根皮苷水解酶(lactasephlorizin hydrolase,LPH)，則可以在血糖水平上獲得有利的協同效應。在攝入具有高比例碳水化合物的食物(例如淀粉)后，根皮苷和如本文所限定的LPH抑制劑聯合給藥引起了血糖濃度的顯著降低，因此其非常適合治療和/或預防高血糖代謝疾病，例如糖尿病和/或肥胖癥。