[發明專利]抗凝血及脫凝血質的方法、組成物和裝置在審

申請號：	201580035722.3	申請日：	2015-04-29
公開（公告）號：	CN106659737A	公開（公告）日：	2017-05-10
發明（設計）人：	丹尼·巴拉內斯	申請（專利權）人：	艾里爾大學研究與開發有限公司
主分類號：	A61K33/06	分類號：	A61K33/06;A61K33/10;A61P7/02;A61F2/01;A61F2/02
代理公司：	上海翼勝專利商標事務所(普通合伙)31218	代理人：	翟羽
地址：	以色列***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	抗凝凝血方法組成裝置
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【說明書】：

發明領域及背景技術

本發明涉及醫藥及醫學研究領域，并且尤其涉及用于降低血液凝結的方法、組成物及裝置，例如用于降低血液凝結速度的抗凝血劑和適用于輔助凝結血溶解過程的脫凝血質劑。

在動物王國中，血液在動物各部分之間輸送諸如營養物、氧氣、代謝廢物、細胞和信號化學物質的材料。當動物受傷時，發生止血過程，在該過程中血液凝結作為傷口愈合第一步驟用以減少動物損失的血量。在止血期間，血液凝固以形成血凝塊。凝血涉及兩個級聯：當血液和暴露的負電荷表面之間進行接觸時，引發內在級聯(其在正常生理環境中具有比外部級聯更小的體內顯著性)。外源途徑則是在血管損傷時引發的，導致暴露組織因子TF(也稱為因子III)，是結合磷脂的內皮下細胞表面糖蛋白。這兩條途徑收斂于因子X激活為Xa。因子Xa在因子VII至VIIa的進一步活化中具有作用?；钚砸蜃覺a水解并將凝血酶原激活為凝血酶。凝血酶然后可以激活因子XI、VIII和V以促進級聯。最后，所述凝血酶的作用是將纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，并將XIII因子激活為XIIIa。因子XIIIa(也叫做轉谷氨酰胺酶)與纖維蛋白聚合物交聯而凝固所述凝塊。

凝塊一旦形成，通常最后才經受溶解。從血管內皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物(tPA)會導致開始溶解纖維蛋白凝塊。低水平的循環tPA通過與各種抑制劑的相互作用而保持非活動性，其中纖溶酶原激活抑制劑-1和-2(PAI-1和PAI-2)是最顯著的。通過攝取肝細胞，可從從循環中去除tPA。凝塊溶解酶、纖溶酶原、結合纖維蛋白凝塊以作為無活性酶原。一旦tPA與纖溶酶原相互作用，其水解蛋白質以釋放催化活性纖溶酶。然后纖溶酶可以水解所述凝塊的交聯纖維蛋白聚合物，并導致凝塊溶解(分解)或“脫凝”。通過在血漿匯中與諸如α2-抗纖溶酶的纖維蛋白溶酶抑制劑相互作用，控制過度活性的纖溶酶。

并不總是期望血液凝結。在血栓形成中，血凝塊在體內形成并且可以作為游離血栓釋放到循環中，最終阻塞通向腦或心臟的動脈(栓塞)，具有嚴重的后果。

雖然在各種適應癥中需要預防凝塊形成或抗凝血活性以及已經形成的凝塊的溶解(溶解血栓活性)，但在給藥時，包括纖溶酶原激活劑、鏈激酶或尿激酶的大多數溶栓劑或抗凝血劑治療組合物均會增加全身性出血并發癥的風險，例如GI和顱內出血。

一種避免全身性抗凝治療并發癥的方法是將纖溶酶或纖溶酶組成物直接給藥于血栓或其附近(例如，請見美國專利公開20030175264，Jesmok et al)。還提出了用于破壞和去除凝塊的純機械方法(例如，請見美國專利公開20060253145，Lucas和美國專利No.5,928,218)，以及，以及使用超聲能量(聲波離子溶解)，添加或不添加額外的有溶栓組成物(例如，請見美國專利20130331738，Borrelli和美國專利20110288449，Schenkengel)。

發明內容

本發明涉及醫藥劑醫學研究領域，并且尤其涉及用于降低血液凝結的方法、組成物及裝置，例如用于降低血液凝結速度的抗凝血劑和適用于輔助凝結血溶解過程的脫凝血質劑。

根據本發明一些實施例的一方面，提供一種用于影響血液凝結的方法，包括用一有效量的碳酸鈣與血液接觸，進而影響血液的凝結。

根據本發明一些實施例的一方面，提供一種微粒碳酸鈣在制備一用于影響血液凝結的藥劑中的應用。

根據本發明的一些實施例，所述碳酸鈣包括結晶碳酸鈣。

根據本發明的一些實施例，所述碳酸鈣包括霰石。

根據本發明的一些實施例，所述碳酸鈣包括脫細胞的珊瑚外骨骼。

根據本發明的一些實施例，以維持所述珊瑚外骨骼多孔結構的尺寸提供所述珊瑚外骨骼。

根據本發明的一些實施例，所述血液為哺乳類動物血液。

根據本發明的一些實施例，所述血液為人類血液。

根據本發明的一些實施例，所述血液的至少一部分是未凝結的，并且，與所述碳酸鈣的接觸抑制了未凝結血液的凝結。

根據本發明的一些實施例，所述血液中的至少一部分是凝結血，并且，與所述碳酸鈣的接觸至少部分溶解所述凝結血。