[發明專利]用于治療腎細胞癌的方法

在審

• 申請號: 201580035601.9
• 申請日: 2015-05-07
• 公開（公告）號: CN106659807A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: D·卡德
• 申請（專利權）人: 斯爾泰克斯醫藥有限公司
• 主分類號: A61K51/12
• 分類號: A61K51/12;A61P35/00;A61N5/10
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所11313
• 代理人: 郝文博,王建秀

技術領域

本發明涉及使用選擇性內放療(SIRT)治療腎細胞癌(RCC)的方法。具體地講，本發明涉及測定放射性微粒治療RCC的劑量的方法，所述放射性微?？梢允侨魏涡问?。

背景技術

RCC在美國占所有癌癥的約3％，在2009年記錄有大約58,000例新病例和13,000例死亡。在過去20年間，RCC的發病率升高了五倍，且死亡率升高了兩倍。診斷超聲和CT成像的廣泛使用附帶性地診斷出了大約60％的RCC病例。大多數診斷(三分之二)見于男性(中值年齡65歲)。

腹腔鏡而非開放式根治性腎切除術是具有局部性疾病且具有正常對側腎的患者的主要治療措施。然而，約20％的腎臟小團塊(<4cm)是良性的，保留腎單位手術與根治性腎切除術相比在選定的病例中因較低的慢性腎病風險和等效的長期存活而目前被推薦用于腎臟小團塊。

保留腎單位手術的其它適應癥包括具有孤立腎、雙側腫瘤、慢性腎病高風險因子和遺傳性腎癌綜合征的患者。另外，開放性部分腎切除術仍然是更復雜的病例(包括具有居中定位的腫瘤或孤立腎的患者)的照護標準。對于更大的腫瘤，部分腎切除術可與更高的局部復發風險相關，然而，目前相對缺乏關于結果的長期數據。

手術并非在所有的病例中都是適合的，并且對于老年患者中或具有嚴重合并癥的那些患者中的腎臟小團塊可以采取主動監測。與更年輕的患者相比，這些病變具有更低的早期進展風險，年生長率為約0.3cm。約46％的<1cm的腫瘤和20％的尺寸為3cm-3.9cm的腫瘤在組織學檢查時最終被證實為良性的。此外，惡性腎臟小團塊往往比更大的有癥狀的病變具有更低的等級。在所選患者中的總體進展為約34％，2％有發生轉移的風險。

轉移性疾病在診斷時被發現，或在確定性治療后在30％-40％的RCC患者中發生。這些腫瘤中的大部分為大的、局部晚期的并附著到腎靜脈或局部淋巴結。當前的治療策略涉及減瘤性腎切除術以便降低腫瘤負荷、減少全身療法期間的腫瘤并發癥、提供確定性組織學結果以及緩解痛苦。然而，死亡率在2％至11％的范圍內，且發病率較高，約38％的患者不宜在術后經受全身療法。此外，與單獨的全身療法相比，對于經受減瘤術和后續全身療法的患者而言，益處適中，其中值生存期大約為3個月。

消融技術主要是射頻消融(RFA)和冷凍療法為已發生進展同時處于積極監測下或不宜手術的患者中的腎臟小團塊的手術切除提供了替代選擇。對RFA和冷凍療法的研究顯示出與腎切除術相比降低的發病率和提高的生活質量(QoL)。兩種選擇可根據腫瘤大小、位置和與鄰近器官的接近程度而經腹腔鏡或經皮進行。在所選的病例中已報道了與腎切除術相當的五年生存率，但是缺乏長期數據、局部復發風險升高以及缺乏用于腫瘤分期的組織。

由于晚期RCC預后不良，因此已研究了許多輔助性治療選擇，以嘗試改善患者結果。標準化療方案未能一致地產生任何益處。然而，作為對腎臟致癌作用中涉及的分子和遺傳途徑的深入認識的結果，已開發了若干新型靶向療法。多靶向酪氨酸激酶抑制劑(TKI)舒尼替尼和索拉非尼以及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑替西羅莫司與傳統的免疫療法相比均已在無進展生存期和反應率方面顯示出益處。這些新型藥物代表了晚期RCC治療中的重要進展，但是益處仍然適度。

在20世紀60和70年代研究了腎癌的新輔助放療和輔助放療。一些初步研究表明改善的結果，但是后續研究表明與單獨的手術相比并無生存優勢。此外，傳統的外照射放療(EBRT)似乎對局部復發或轉移性疾病的發生以及對相鄰器官(包括肝和腸)的不良反應幾乎沒有什么效果。因此，輔助放療在很大程度上在常規醫療實踐中被放棄，因為術后局部復發罕見。然而，最近在腫瘤定向放療方法(包括立體定向體部放療)中的進展已產生了有希望的結果，有望作為新型保留腎單位的非侵入性方法，以用于治療晚期RCC以及用于僅有一只腎在發揮功能的患者。

盡管在手術技術和新型靶向藥劑方面存在許多提高，但是腎腫瘤仍然是最致命的泌尿道腫瘤之一。輔助治療選擇是有限的，且本領域存在對進一步的研究和新型治療方法的明確需要。

向腫瘤經動脈內遞送放射性微粒的選擇性內放療(SIRT)在控制不宜手術的原發性和轉移性肝腫瘤中具有明確的治療作用。然而，將SIRT用于控制RCC的用途在以下方面仍未得到廣泛研究且仍然未知：是否可以采用相同的血管內原理，和更相關地在腎外傷的情況下以及在控制一系列良性和惡性疾患中需要什么劑量。

針對該背景，產生了本發明。

發明內容