[發明專利]抗藥性癌癥的治療方法

在審

• 申請號: 201580035554.8
• 申請日: 2015-06-02
• 公開（公告）號: CN106794184A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 黃奇英;張牧新;陳冠宇;吳駿翃;鄭大山;余晟豪
• 申請（專利權）人: 黃奇英
• 主分類號: A61K31/5415
• 分類號: A61K31/5415;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司11314
• 代理人: 程偉

參考相關申請案

本申請案是主張于2014年6月2日提申的美國臨時專利申請號62/006,630的優先權，其揭示內容在此并入本案以作為參考數據。

技術領域

本發明涉及以止吐藥(anti-emetic drug)與化療藥物組合治療抗藥性癌癥的方法。

背景技術

化學療法，具體而言是與抗癌藥劑的組合，為非定域腫瘤的治療選擇，所述腫瘤無法以手術或放射線治療。然而，一些病患甚至于很短時間內復發，且對第二療程的化療無反應。

大多數惡性腫瘤對細胞毒性藥物展現某些敏感性。據此，以該些藥物治療通常能緩解并使腫瘤收縮，其可能持續數周至數月。盡管如此，在許多情況下，腫瘤會再生，且此再生對進一步的細胞毒性療法具抗性。

理論上，藉組合投予不同作用方式的藥物，應能解決此問題。此療法是基于在相同細胞自發性出現二或多個不同藥物的抗藥性的機率極小。合并性化學治療(combination chemotherapy)似乎能避免抗藥性腫瘤細胞的問題。

后續研究是針對與抗癌藥物組合投藥的方法。新開發的藥物和數十年前的合并性化學治療，于一些兒童白血病和何杰金氏病(Hodgkin's disease)產生高治愈率。然而，主要致死癌癥，如肺癌、乳癌、和腸胃道癌癥，仍對化療具抗性。合并性化學治療的失效未被厘清。為解釋所述現象，有許多理論被提出，但該些理論中僅少數可被適當驗證。

盡管治療癌癥的醫藥組合物的開發已有長足進展，新的抗藥性癌癥的治療方法仍是需要的。

發明內容

根據本發明，意外發現，普洛陪拉幸(prochlorperazine)與化療藥物的組合展現出協同效應，可減少癌細胞的體積與數目，且抑制具抗藥性的癌細胞的生長。

在一方面，本發明是提供一種治療具有對化療藥物具抗藥性的癌癥的個體的方法。所述方法包含對所述個體組合投予一治療有效量的普洛陪拉幸或其類似物或代謝物、或其醫藥上可接受鹽類，和化療藥物。

再一方面，本發明提供一種預防癌癥轉移的方法。所述方法包含對有需求的個體組合投予一治療有效量的普洛陪拉幸或其類似物或代謝物、或其醫藥上可接受鹽類，和化療藥物。

又一方面，本發明提供一種醫藥組合物或組合，以治療具有對化療藥物具抗藥性的癌癥的個體或預防癌癥轉移，其特征為一治療有效量的普洛陪拉幸或其類似物或代謝物、或其醫藥上可接受鹽類，和與化療藥物的組合。

又另一方面，本發明是提供一種普洛陪拉幸或其類似物或代謝物、或其醫藥上可接受鹽類，用于制造治療具有對化療藥物具抗藥性的癌癥的個體的藥劑，并與化療藥物組合的用途。

又再一方面，本發明提供一種普洛陪拉幸或其類似物或代謝物、或其醫藥上可接受鹽類，用于制造預防癌癥轉移的藥劑，并與化療藥物組合的用途。

于本發明的一具體實施例，化療藥物是選自于由吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)、阿法替尼(afatinib)、培美曲塞(pemetrexed)、順鉑(cisplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、歐洲紫杉醇(docetaxel)、吉西他濱(gemcitabine)、長春瑞賓(navelbine)、伊立替康(irinotecan)、阿瓦斯丁(avastin)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、胺甲喋呤(methotrexate)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、替加氟-吉瑪瑞西-歐特拉西兒(tegafur-gimeracil-oteracil potassium；TS-1)、表皮生長因子受體(EGFR)-酪胺酸激酶抑制劑和其組合組成的群組。

附圖說明

前面的摘錄，以及本發明的下列詳盡說明，結合附圖時將被更好地理解。于圖式中：

圖1顯示普洛陪拉幸誘導肺鱗狀細胞癌細胞株CL152球體細胞凋亡，且結合吉西他濱可協同性增進細胞毒性；其中

圖1A顯示以普洛陪拉幸治療48小時后，收集肺鱗狀上皮細胞癌細胞株CL152球體并以流式細胞儀分析。普洛陪拉幸導致劑量依賴性增加的細胞凋亡。

圖1B顯示普洛陪拉幸與吉西他濱對于肺鱗狀上皮細胞癌細胞株CL152球體具協同效應。

圖1C顯示于普洛陪拉幸治療后，普洛陪拉幸抑制細胞遷移。