[發明專利]琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHi’s)

有效

• 申請號: 201580035346.8
• 申請日: 2015-07-03
• 公開（公告）號: CN106714793B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 愛德華·舒沙尼;托馬斯·克里格;庫羅什·塞伯帕塞;邁克爾·帕特里克·墨菲;洛林·沃克;克里斯蒂安·弗雷扎
• 申請（專利權）人: 英國研究與創新署;劍橋企業有限公司
• 主分類號: A61K31/225
• 分類號: A61K31/225;A61P9/10;A61P17/02;A61P35/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P7/10;A61P3/10;A61P9/12;A61P25/06;A61P27/02
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 穆彬

1.琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，所述藥物通過抑制琥珀酸的累積而用于治療或預防再灌注損傷，其中所述抑制劑和/或其藥用鹽是琥珀酸脫氫酶的可透過細胞的可逆抑制劑，其選自R¹O₂C-CH₂-CO₂R⁴,其中R¹選自C_1-12烷基；且R⁴選自C_1-12烷基。

2.根據權利要求1所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述可透過細胞的并且可逆的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽選自R¹O₂C-CH₂-CO₂R⁴,其中R¹和R⁴獨立地選自甲基,乙基,丙基和丁基。

3.根據權利要求1所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述可透過細胞的并且可逆的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽為丙二酸二甲酯。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述再灌注損傷是動脈疾病的結果。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述再灌注損傷是腦血管疾病的結果。

6.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述再灌注損傷是外周血管病的結果。

7.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述再灌注損傷是外科手術組織再灌注損傷的結果。

8.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述再灌注損傷是選自以下的病癥的結果：腹主動脈瘤，動脈粥樣硬化，燒傷，癌癥，心臟停搏，卒中繼發腦水腫，慢性阻塞性肺病，充血性心臟病，經皮腔內冠狀動脈血管成形術后狹窄，冠心病，糖尿病，高血壓，由擠壓傷或外科手術導致的機械性創傷，偏頭痛，心肌梗死，肺血管疾病，心臟手術后再灌注，視網膜血管病，和卒中。

9.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述可透過細胞的并且可逆的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽通過抑制琥珀酸的累積而用于治療或預防選擇性外科手術中的再灌注損傷。

10.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述可透過細胞的并且可逆的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽用于治療或預防待保存的器官中的再灌注損傷。

11.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中所述可透過細胞的并且可逆的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽用于治療或預防器官移植中的再灌注損傷。

12.根據權利要求1-3中任一項所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中與下述治療聯合施用所述琥珀酸脫氫酶抑制劑，所述治療用于或意欲去除血流中的阻塞。

13.根據權利要求12所述的琥珀酸脫氫酶抑制劑和/或其藥用鹽在制備藥物中的用途，其中用于或意欲去除血流中的阻塞的治療選自血液稀釋劑、溶解劑、MitoSNO和支架。