[發明專利]包含神經前體細胞或其分泌蛋白質組作為有效成分的治療缺血性疾病或神經炎癥性疾病的組合物

在審

• 申請號: 201580034917.6
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN106714814A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 金東旭;金漢洙
• 申請（專利權）人: S生物醫藥公司
• 主分類號: A61K35/30
• 分類號: A61K35/30;A61K39/395;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 鄭天松

技術領域

本發明涉及神經前體細胞或包含其分泌蛋白質組(Secretome)作為有效成分的治療缺血性疾病或神經炎癥性疾病的組合物。

背景技術

干細胞因其多分化能而被視為多種疾病的有希望的治療候選物質。例如，間充質干細胞(mesenchymal stem cells，MSCs)具有可容易地獲得及分離、促進血管生成、抑制炎癥的許多營養因子等特性(Caplan，A.I.，&Dennis，J.E.(2006).Journal of Cellular Biochemistry，98，1076-1084)。間充質干細胞的這些特性被適用于治療人類疾病的研究中。根據最近的研究，間充質干細胞在許多動物模型及人體臨床治療(Chen，J.，Li，Y.，Katakowski，M.，et al.(2003).Journal of Neuroscience Research，73，778-786；Kopen，G.C.，Prockop，D.J.，&Phinney，D.G.(1999).Proceedings of the National Academy of Sciences，96，10711-10716)中起到組織恢復的作用。在一些報道中提及了間充質干細胞在體外分化為包括神經細胞(Bae，K.S.，Park，J.B.，Kim，H.S.，Kim，D.S.，Park，D.J.，&Kang，S.J.(2011).Yonsei Medical Journal，52，401-412)及星形膠質細胞(astrocyte)(Kopen，G.C.，Prockop，D.J.，&Phinney，D.G.(1999).Proceedings of the National Academy of Sciences，96，10711-10716)的神經系列的分化能力，但未提及這些被分化的細胞在體內起到哪些功能的明確證據。間充質干細胞的有益的效果為上述間充質干細胞被旁分泌(paracrine)機制誘導，而不是細胞替代，由此，間充質干細胞的移植(transplantation)可具有臨時且有限的效果，而不是長時間持續的改善(Cho，S.R.，Kim，Y.R.，Kang，H.S.，et al.(2009).Cell Transplantion，18，1359-1368)。

相反地，胚胎干細胞(embryonic stem cells，ESCs)可分化為來源于3個胚芽層(embryonic germ layer)的所有特定細胞形態，并且具有強大的自我再生能力。值得注意的是，來源于胚胎干細胞的神經前體細胞(neural precursor cells，NPCs)優選分化為包括神經細胞、星形膠質細胞及少突膠質細胞(oligodendrocyte)的神經系列的特定形態的細胞，因此可視為用于腦組織恢復的細胞源(cells ource)。這些細胞還分泌促進內源性神經前體細胞的生存及增殖的一些因子(Capone，C.，Frigerio，S.，Fumagalli，S.，et al.(2007).PLoSOne，7，e373)。但是，仍然未提及分化于胚胎干細胞的神經前體細胞或者神經前體細胞的培養液在完成疾病模型移植后如何起到改善功能的作用的內容。

在本說明書全文中，參照了多篇論文及專利文獻，并表示了其引用。所引用的論文及專利文獻的公開內容全部引入本說明書作為參照，從而更加明確說明本發明所屬技術領域的水平及本發明的內容。

發明內容

技術問題

本發明者為了開發缺血性疾病或神經炎癥性疾病的根本的治療方法而進行了深入研究。其結果，當向病變部位注射在表面表達作為神經粘附分子的多聚唾液酸神經細胞粘附分子(PSA-NCAM，poly-sialylated neural cell adhesion molecule)的神經前體細胞時，促進血管的新生以及抑制炎癥反應，從而可有效地治療因血管損傷而產生的缺血性疾病及因炎癥而產生的神經組織的損傷，由此完成了本發明。因此，作為不同于干細胞移植的實施方式，通過給藥至神經前體細胞分泌蛋白質組的病變部位來減少缺血性損傷部位并恢復神經功能，從而可有效地治療缺血性疾病和因炎癥而產生的神經損傷疾病等的退行性神經系統疾病，由此完成了本發明。

并且，本發明的目的在于，提供治療缺血性疾病或神經炎癥性疾病的組合物。

本發明的再一目的在于，提供缺血性疾病或神經炎癥性疾病的治療方法。

根據如下的發明的詳細說明、權利要求及附圖可進一步明確本發明的還有一目的及優點。