[發明專利]用于經由定向分化將前體細胞轉化為胃組織的方法和系統有效
| 申請號： | 201580034910.4 | 申請日： | 2015-05-27 |
| 公開（公告）號： | CN106661548B | 公開（公告）日： | 2020-12-11 |
| 發明（設計）人： | J.M.威爾斯;K.W.麥克拉肯 | 申請（專利權）人： | 兒童醫院醫療中心 |
| 主分類號： | C12N5/071 | 分類號： | C12N5/071;C12Q1/02 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務所 11105 | 代理人： | 張文輝 |
| 地址： | 美國俄*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 用于 經由 定向 分化 體細胞 轉化 組織 方法 系統 | ||
1.在體外誘導胃組織形成的方法，所述方法包括：
a)使哺乳動物定形內胚層細胞與激活FGF信號傳導途徑的藥劑、激活WNT信號傳導途徑的藥劑和抑制BMP信號傳導途徑的藥劑接觸以形成前腸球體；
b)使步驟(a)的所述前腸球體與視黃酸接觸以形成后部前腸球體；
c)使步驟(b)的所述后部前腸球體與視黃酸、EGF和抑制BMP信號傳導途徑的藥劑接觸以形成具有竇組織的胃類器官；
其中激活所述FGF信號傳導途徑的所述藥劑是FGF4，并且以50至1500ng/ml的濃度提供；
其中激活所述WNT信號傳導途徑的所述藥劑是Wnt3a，并且以50至1500ng/ml的濃度提供；
其中抑制所述BMP信號傳導途徑的所述藥劑是頭蛋白，并且以50至1500ng/ml的濃度提供；
其中步驟(b)的視黃酸以0.2μM至20μM的量施用；
其中所述EGF以100ng/mL的濃度提供；
所述方法不涉及人胚胎或人胚胎干細胞的工業或商業目的的應用。
2.在體外誘導胃組織形成的方法，所述方法包括：
a)使哺乳動物定形內胚層細胞與激活FGF信號傳導途徑的藥劑、激活WNT信號傳導途徑的藥劑和抑制BMP信號傳導途徑的藥劑接觸以形成前腸球體；
b)使步驟(a)的前腸球體與視黃酸接觸以形成后部前腸球體；
c)使步驟(b)的所述后部前腸球體與視黃酸、EGF、激活WNT信號傳導途徑的藥劑和抑制BMP信號傳導途徑的藥劑接觸以形成具有胃底組織的胃類器官；
其中激活所述FGF信號傳導途徑的所述藥劑是FGF4，并且以50至1500ng/ml的濃度提供；
其中激活所述WNT信號傳導途徑的所述藥劑是Wnt3a，并且以50至1500ng/ml的濃度提供；
其中抑制所述BMP信號傳導途徑的所述藥劑是頭蛋白，并且以50至1500ng/ml的濃度提供；
其中步驟(b)的視黃酸以0.2μM至20μM的量施用；
其中所述EGF以100ng/mL的濃度提供；
所述方法不涉及人胚胎或人胚胎干細胞的工業或商業目的的應用。
3.權利要求1的方法，其中所述哺乳動物定形內胚層細胞源自多能干細胞。
4.權利要求1至3中任一項的方法，其中所述哺乳動物定形內胚層細胞自多能干細胞衍生，所述多能干細胞與一種或多種選自以下的分子接觸：激活蛋白，TGF-β生長因子超家族的BMP亞類；Nodal，BMP4和Wnt3a，其中所述多能干細胞選自成體干細胞和誘導的多能干細胞。
5.權利要求4的方法，其中所述激活蛋白是激活蛋白A或激活蛋白B。
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