[發明專利]抗MUC1抗體或其抗原結合片段及其用途

有效

• 申請號: 201580034766.4
• 申請日: 2015-04-28
• 公開（公告）號: CN106661110B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 西村紳一郎;三好利尚;成地健太郎;田中誠一;佐藤正治
• 申請（專利權）人: 醫化學創藥株式會社
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/574;C12P21/08;C12Q1/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;區斌

1.針對人MUC1的單克隆抗體或其抗原結合片段，其特異性識別在SEQ ID NO:1所示的人MUC1串聯單元的氨基酸序列中的任意蘇氨酸或絲氨酸上具有O-鍵-類型糖鏈核心0(Tn)的MUC1串聯單元和糖肽，

其中所述抗體包含至少一個抗原結合部分，所述抗原結合部分包含免疫球蛋白重鏈可變區(VH)結構域和免疫球蛋白輕鏈可變區(VL)結構域，所述重鏈可變區結構域在其序列中包含互補決定區CDR1、CDR2和CDR3，CDR1由SEQ ID NO:8所示氨基酸序列組成，CDR2由SEQID NO:9所示氨基酸序列組成，且CDR3由SEQ ID NO:10所示氨基酸序列組成，所述輕鏈可變區結構域在其序列中包含互補決定區CDR1’、CDR2’和CDR3’，CDR1’由SEQ ID NO:11所示氨基酸序列組成，CDR2’由SEQ ID NO:12所示氨基酸序列組成，且CDR3’由SEQ ID NO:13所示氨基酸序列組成；或

其中所述抗體包含至少一個抗原結合部分，所述抗原結合部分包含免疫球蛋白重鏈可變區(VH)結構域和免疫球蛋白輕鏈可變區(VL)結構域，所述重鏈可變區結構域在其序列中包含互補決定區CDR1、CDR2和CDR3，CDR1由SEQ ID NO:16所示氨基酸序列組成，CDR2由SEQID NO:17所示氨基酸序列組成，且CDR3由SEQ ID NO:18所示氨基酸序列組成，所述輕鏈可變區結構域在其序列中包含互補決定區CDR1’、CDR2’和CDR3’，CDR1’由SEQ ID NO:19所示氨基酸序列組成，CDR2’由SEQ ID NO:20所示氨基酸序列組成，且CDR3’由SEQ ID NO:21所示氨基酸序列組成。

2.權利要求1的單克隆抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列，所述輕鏈可變區包含SEQ ID NO:7。

3.權利要求1的單克隆抗體或其抗原結合片段，其包含重鏈可變區和輕鏈可變區，所述重鏈可變區包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，所述輕鏈可變區包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。

4.權利要求1的單克隆抗體或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段是Fab、F(ab’)2、Fab’、雙抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體、嵌合抗體或人源化抗體。

5.權利要求1的單克隆抗體或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段是scFv或dsFv。

6.權利要求1至5中任一項的單克隆抗體或其抗原結合片段在制備用于特異性檢測人體液樣品中的MUC1的試劑盒中的用途，所述試劑盒用途通過包括以下的方法特異性檢測人體液樣品中的MUC1:

(a)使權利要求1至5中任一項的單克隆抗體或其抗原結合片段與所述樣品接觸；和

(b)在接觸后測量所述樣品中抗體或其抗原結合片段-抗原復合物的形成。

7.權利要求6的用途，其用于確定在所述體液樣品中惡性腫瘤的存在，其中所述惡性腫瘤展現MUC1的不正常表達。

8.權利要求7的用途，其中所述惡性腫瘤選自乳腺癌、前列腺癌、肝細胞癌、胰腺癌、結腸癌和卵巢癌。

9.用于特異性檢測人體液樣品中的MUC1的試劑盒，包含：

(a)權利要求1至5中任一項的單克隆抗體或其抗原結合片段；和

(b)用于測量抗體或其抗原結合片段-抗原復合物的試劑。

10.用于預防或治療惡性腫瘤的藥物組合物，其包含權利要求1至5中任一項的單克隆抗體或其抗原結合片段作為活性成分。

11.權利要求10的組合物，其中所述惡性腫瘤選自乳腺癌、前列腺癌、肝細胞癌、胰腺癌、結腸癌和卵巢癌。