[發明專利]特異性結合微管相關蛋白TAU的抗體和抗原結合片段

有效

• 申請號: 201580034112.1
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN107074935B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: J·瓦迪亞;G·帕斯夸爾;R·A·威廉森;K·拉多塞維奇;J·古德斯米特
• 申請（專利權）人: 揚森疫苗與預防公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C12N15/13;A61K39/395;A61P25/28
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;區斌

1.一種單克隆抗體，其中該抗體結合人類AD腦組織中的tau沉積物，不結合正常人類腦組織中的tau并且不結合進行性核上性麻痹(PSP)腦組織中的tau沉積物，且其中該抗體選自下組，該組由以下各項組成：a)一種抗體，該抗體包含一個SEQ ID NO:163的重鏈CDR1區、一個SEQ ID NO:164的重鏈CDR2區、和一個SEQ ID NO:165的重鏈CDR3區、一個SEQ ID NO:166的輕鏈CDR1區、一個SEQ ID NO:167的輕鏈CDR2區以及一個SEQ ID NO:168的輕鏈CDR3區；b)一種抗體，該抗體包含一個SEQ ID NO:169的重鏈CDR1區、一個SEQ ID NO:170的重鏈CDR2區、和一個SEQ ID NO:171的重鏈CDR3區、一個SEQ ID NO:172的輕鏈CDR1區、一個SEQID NO:173的輕鏈CDR2區以及一個SEQ ID NO:174的輕鏈CDR3區。

2.如權利要求1所述的抗體，其中該抗體是磷酸特異性的。

3.一種根據權利要求1所述的抗體的抗原結合片段，其中所述抗原結合片段選自Fab、Fab'、F(ab')2、Fv片段和單鏈抗體分子(scFv)。

4.一種雙抗體，其由權利要求1所述的單克隆抗體制得。

5.一種三鏈抗體，其由權利要求1所述的單克隆抗體制得。

6.一種多特異性抗體，其由權利要求1所述的單克隆抗體制得。

7.一種分離的核酸，該分離的核酸編碼根據權利要求1或2所述的抗體、根據權利要求3所述的抗原結合片段、根據權利要求4所述的雙抗體、根據權利要求5所述的三鏈抗體或根據權利要求6所述的多特異性抗體。

8.一種載體，該載體包含根據權利要求7所述的核酸。

9.一種宿主細胞，該宿主細胞包括根據權利要求8所述的載體。

10.一種產生根據權利要求1或2所述的抗體、根據權利要求3所述的抗原結合片段、根據權利要求4所述的雙抗體、根據權利要求5所述的三鏈抗體或根據權利要求6所述的多特異性抗體的方法，該方法包括培養如權利要求9所述的宿主細胞并且回收由該宿主細胞產生的抗體或其片段。

11.一種藥物組合物，該藥物組合物包含根據權利要求1或2所述的抗體、根據權利要求3所述的抗原結合片段、根據權利要求4所述的雙抗體、根據權利要求5所述的三鏈抗體和/或根據權利要求6所述的多特異性抗體，該藥物組合物進一步包含至少一種藥學上可接受的賦形劑。

12.根據權利要求1或2所述的抗體、根據權利要求3所述的抗原結合片段、根據權利要求4所述的雙抗體、根據權利要求5所述的三鏈抗體、根據權利要求6所述的多特異性抗體或根據權利要求11所述的藥物組合物，用于用作一種藥物。

13.根據權利要求1或2所述的抗體、根據權利要求3所述的抗原結合片段、根據權利要求4所述的雙抗體、根據權利要求5所述的三鏈抗體或根據權利要求6所述的多特異性抗體在制備試劑盒中的用途，所述試劑盒用于檢測或診斷阿爾茨海默病。

14.根據權利要求1或2所述的抗體、根據權利要求3所述的抗原結合片段、根據權利要求4所述的雙抗體、根據權利要求5所述的三鏈抗體或根據權利要求6所述的多特異性抗體在制備試劑盒中的用途，所述試劑盒用于檢測或診斷與tau相關的記憶和/或認知障礙。