[發明專利]核酸疫苗

在審

• 申請號: 201580033861.2
• 申請日: 2015-04-23
• 公開（公告）號: CN106659803A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 朱塞佩·恰拉梅拉;阿克塞爾·布雄;埃里克·易-春·黃
• 申請（專利權）人: 摩登納特斯有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K39/00;A61K31/7105;A61K9/16
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

1.一種在陽離子脂質納米顆粒中配制的核酸疫苗，其包含：

一種或多種具有編碼抗原多肽的開放閱讀框的RNA多核苷酸，所述陽離子脂質納米顆粒具有約20％-60％陽離子脂質：約5％-25％非陽離子脂質：約25％-55％固醇；以及約0.5％-15％PEG修飾的脂質的摩爾比。

2.如權利要求1所述的疫苗，其中所述陽離子脂質納米顆粒包含陽離子脂質、PEG修飾的脂質、固醇以及非陽離子脂質。

3.如權利要求2所述的疫苗，其中所述陽離子脂質選自由以下組成的組：2，2-二亞油基-4-二甲基氨基乙基-[1，3]-二氧戊環(DLin-KC2-DMA)、二亞油基-甲基-4-二甲基氨基丁酸酯(DLin-MC3-DMA)以及二((Z)-壬-2-烯-1-基)9-((4-(二甲基氨基)丁?；?氧基)十七烷二酸酯(L319)。

4.如權利要求2或3所述的疫苗，其中所述陽離子脂質納米顆粒具有約20％-60％陽離子脂質：約5％-25％非陽離子脂質：約25％-55％固醇；以及約0.5％-15％PEG修飾的脂質的摩爾比。

5.如權利要求2或3所述的疫苗，其中所述陽離子脂質納米顆粒包含約50％陽離子脂質、約1.5％PEG修飾的脂質、約38.5％膽固醇以及約10％非陽離子脂質的摩爾比。

6.如權利要求2或3所述的疫苗，其中所述陽離子脂質納米顆粒包含約55％陽離子脂質、約2.5％PEG脂質、約32.5％膽固醇以及約10％非陽離子脂質的摩爾比。

7.如權利要求2所述的疫苗，其中所述陽離子脂質是可電離陽離子脂質，并且所述非陽離子脂質是中性脂質，并且所述固醇是膽固醇。

8.如權利要求1-7中任一項所述的疫苗，其中所述開放閱讀框是密碼子優化的。

9.如權利要求1-8中任一項所述的疫苗，其中所述抗原多肽來源于傳染因子。

10.如權利要求9所述的疫苗，其中所述傳染因子選自由病毒的毒株和細菌的菌株組成的組的成員。

11.如權利要求1-8中任一項所述的疫苗，其中所述一種或多種RNA多核苷酸編碼另一抗原多肽。

12.如權利要求1-8所述的疫苗，其中所述一種或多種RNA多核苷酸包含至少一種化學修飾。

13.如權利要求1-8中任一項所述的疫苗，其中所述抗原多肽選自在表6-14、表29-30中列出的那些蛋白質或其抗原片段。

14.如權利要求1-8中任一項所述的疫苗，其中所述一種或多種RNA多核苷酸的所述開放閱讀框編碼選自表6-11、表22-23的抗原多肽或其抗原片段。

15.如權利要求1-8中任一項所述的疫苗，其中所述一種或多種RNA多核苷酸的所述開放閱讀框各自選自來自表28的RNA序列中的任一個或其抗原片段。

16.如權利要求9-10中任一項所述的疫苗，其中所述傳染因子是甲型流感或乙型流感或其組合的毒株。

17.如權利要求16所述的疫苗，其中所述甲型流感或乙型流感的毒株與鳥、豬、馬、犬、人或非人靈長類動物相關。

18.如權利要求1-16中任一項所述的疫苗，其中所述抗原多肽編碼血凝素蛋白或其片段。

19.如權利要求18所述的疫苗，其中所述血凝素蛋白是H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17、H18或其片段。

20.如權利要求18或19所述的疫苗，其中所述血凝素蛋白不包含頭部結構域(HA1)。

21.如權利要求18或19所述的疫苗，其中所述血凝素蛋白包含所述頭部結構域(HA1)的一部分。

22.如權利要求18-21中任一項所述的疫苗，其中所述血凝素蛋白不包含細胞質結構域。

23.如權利要求18-21中任一項所述的疫苗，其中所述血凝素蛋白包含所述細胞質結構域的一部分。

24.如權利要求18-23中任一項所述的疫苗，其中所述截短血凝素蛋白。