[發(fā)明專利]穩(wěn)定化的基于纖連蛋白的支架分子

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580026313.7
• 申請(qǐng)日: 2015-03-19
• 公開（公告）號(hào): CN106795214B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·利波夫塞克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 百時(shí)美施貴寶公司
• 主分類號(hào): C07K14/78
• 分類號(hào): C07K14/78
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種特異性地與靶標(biāo)結(jié)合的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中

(i)該¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域的位于對(duì)應(yīng)于SEQ ID NO:1所示的野生型人¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域的位置94的位置處的氨基酸與由氨基酸序列PmXn組成的部分直接連接，其中P是脯氨酸，m是1-2，n是為0、1、2、3、4、5或6的整數(shù)；其中當(dāng)n是2或更大時(shí)，每個(gè)X獨(dú)立地是任何氨基酸，并且

(ii)該P(yáng)mXn部分對(duì)該¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域提供相對(duì)于未與PmXn部分連接的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域的增強(qiáng)的穩(wěn)定性。

2.權(quán)利要求1的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中該部分由P組成。

3.權(quán)利要求1的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中該部分由PP組成。

4.權(quán)利要求1的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中該部分由PmXn組成，其中n是5。

5.權(quán)利要求1的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中該部分由PmXn組成，其中n是6。

6.權(quán)利要求1的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中該部分由PC、PHHHHHH(SEQ ID NO:87)或PCHHHHHH(SEQ ID NO:86)組成。

7.權(quán)利要求1的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中所述PmXn是PC。

8.權(quán)利要求1的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中所述PmXn的至少一個(gè)X是半胱氨酸。

9.權(quán)利要求7或權(quán)利要求8的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中該半胱氨酸與可檢測(cè)部分或治療劑偶聯(lián)。

10.權(quán)利要求9的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其與可檢測(cè)部分偶聯(lián)。

11.權(quán)利要求9的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中該治療劑是藥物部分。

12.權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的分離的¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域，其中增強(qiáng)的穩(wěn)定性是Tm增加1-15℃。