[發(fā)明專利]早期胎盤胰島素樣肽（pro?EPIL）

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580025149.8
• 申請(qǐng)日: 2015-05-18
• 公開（公告）號(hào): CN106662590A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蓋安·德米爾吉安;德爾菲娜·埃斯皮納斯;尼古拉斯·布古安
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 塞尚公司
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

1.用于妊娠雌性對(duì)象或所述對(duì)象的未出生胎兒中產(chǎn)前疾病或病癥的診斷、預(yù)后、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和/或治療控制的方法，所述方法包括以下步驟：

i)提供所述對(duì)象的體液樣品，

ii)測定所述樣品中早期胎盤胰島素樣肽(pro-EPIL)或其片段的水平，

iii)將在所述樣品中測定的水平與來自不具有所述產(chǎn)前疾病或病癥的對(duì)象的對(duì)照水平相比較；

其中與所述對(duì)照水平相比來自所述對(duì)象的所述樣品中水平提高指示所述產(chǎn)前疾病或病癥。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中與所述對(duì)照水平相比，所述對(duì)象的所述樣品中pro-EPIL水平高于1.2中位數(shù)倍數(shù)(MOM)指示所述產(chǎn)前疾病或病癥和/或所述對(duì)象或胎兒患所述產(chǎn)前疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)提高和/或所述產(chǎn)前疾病或病癥加重的風(fēng)險(xiǎn)提高。

3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述妊娠雌性對(duì)象的未出生胎兒中的所述產(chǎn)前疾病或病癥選自13三體、18三體和21三體，優(yōu)選21三體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述對(duì)象處于妊娠的首三月或中三月。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中還測定所述對(duì)象的樣品中選自以下的一種或更多種生物標(biāo)志物的水平：胎盤生長因子(PlGF)、PAPP-A、sFlt1、甲胎蛋白(AFP)、游離β-hCG、抑制素A、激活素A、短內(nèi)皮糖蛋白(sEng)、hCG、非綴合雌三醇3、和無細(xì)胞胎兒DNA。

6.根據(jù)權(quán)利要求3至5中任一項(xiàng)所述的方法，其中還測定所述對(duì)象的樣品中選自以下的一種或更多種，優(yōu)選全部，生物標(biāo)志物的水平：胎盤生長因子(PlGF)、PAPP-A和游離β-hCG。

7.根據(jù)權(quán)利要求3至6中任一項(xiàng)所述的方法，其中還測定超聲標(biāo)志物，優(yōu)選頸半透明度。

8.根據(jù)權(quán)利要求3至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中測定：

i)proEPIL、游離β-hCG和PlGF的水平，或

ii)proEPIL、游離β-hCG、PAPP-A和PlGF的水平，或

iii)proEPIL、游離β-hCG、PlGF和超聲標(biāo)志物，優(yōu)選頸半透明度，的水平，或

iv)proEPIL、游離β-hCG、PAPP-A、PlGF和超聲標(biāo)志物，優(yōu)選頸半透明度，的水平。

9.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中基于所述生物標(biāo)志物和/或超聲標(biāo)志物的水平確定似然比組。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中基于以下來確定最終風(fēng)險(xiǎn)：

a)妊娠雌性對(duì)于未出生胎兒中的13三體、18三體和21三體的已有風(fēng)險(xiǎn)，以及

b)所述似然比組。

11.根據(jù)權(quán)利要求9或10中任一項(xiàng)所述的方法，其中進(jìn)行高斯分析以確定所述似然比。

12.用于確定胎兒中染色體異常，優(yōu)選21三體、18三體、13三體的風(fēng)險(xiǎn)的方法，其包括：

a)測定從妊娠雌性對(duì)象采集的一個(gè)或更多個(gè)血液樣品中早期胎盤胰島素樣肽(pro-EPIL)、胎盤生長因子(PlGF)和游離人絨毛膜促性腺激素(游離β-hCG)的水平；

b)任選地測定所述胎兒的超聲標(biāo)志物，優(yōu)選頸半透明度，并且

c)使用pro-EPIL、PlGF和游離β-hCG的測量水平確定所述胎兒中染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中確定所述風(fēng)險(xiǎn)包括基于發(fā)生所述染色體異常的已有風(fēng)險(xiǎn)和基于pro-EPIL、PlGF和游離β-hCG水平的似然比組計(jì)算最終風(fēng)險(xiǎn)。

14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其包括：

a)測定從妊娠雌性對(duì)象采集的一個(gè)或更多個(gè)血液樣品中早期胎盤胰島素樣肽(pro-EPIL)、胎盤生長因子(PlGF)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)和游離人絨毛膜促性腺激素(游離β-hCG)的水平；

b)任選地測定所述胎兒的超聲標(biāo)志物，優(yōu)選頸半透明度，并且

c)使用pro-EPIL、PlGF、PAPP-A和游離β-hCG的測量水平確定所述胎兒中染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)。