[發明專利]用于通過抑制激活素B和/或GDF11來提高紅細胞水平和治療無效性紅細胞生成的方法

在審

• 申請號: 201580024704.5
• 申請日: 2015-03-20
• 公開（公告）號: CN106659769A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: R.庫馬;N.V.S.R.蘇拉加尼;J.克諾普夫
• 申請（專利權）人: 阿塞勒隆制藥公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K39/395;A61K31/7088;A61P7/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 權陸軍,萬雪松

1.用于在個體中提高紅細胞水平或治療或預防貧血的方法，包括向有此需要的個體施用有效量的抑制激活素B和GDF11的試劑。

2.權利要求1的方法，其中所述試劑在基于細胞的測定法中抑制激活素B和GDF11信號轉導。

3.權利要求1或2的方法，其中所述試劑基本上不抑制激活素A。

4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述試劑在基于細胞的測定法中基本上不抑制激活素A信號轉導。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述試劑基本上不結合激活素A。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述試劑還抑制GDF8、激活素A、激活素C、激活素E、GDF15、Nodal、BMP3、BMP3B、BMP9或BMP10中的一種或多種。

7.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述試劑是多特異性抗體。

8.權利要求7的方法，其中所述多特異性抗體結合以下中的兩種或更多種：激活素A、激活素B、激活素C、激活素E、GDF11、GDF8、GDF15、Nodal、BMP3、BMP3B、BMP9和BMP10。

9.權利要求8的方法，其中所述試劑是結合激活素B和GDF11的雙特異性抗體。

10.權利要求9的方法，其中所述雙特異性抗體包含彼此相連的兩種不同的單特異性抗體。

11.權利要求7-10中任一項的方法，其中所述抗體是嵌合抗體。

12.權利要求7-10中任一項的方法，其中所述抗體是人源化抗體。

13.權利要求7-10中任一項的方法，其中所述抗體是人抗體。

14.權利要求7-13中任一項的方法，其中所述抗體是單鏈抗體。

15.權利要求7-13中任一項的方法，其中所述抗體是F(ab’)₂片段。

16.權利要求7-13中任一項的方法，其中所述抗體是單鏈雙抗體、串聯單鏈Fv片段、串聯單鏈雙抗體、或包含單鏈雙抗體和至少一部分免疫球蛋白重鏈恒定區的融合蛋白。

17.權利要求7-16中任一項的方法，其中所述抗體是雙可變域免疫球蛋白。

18.權利要求7-17中任一項的方法，其中所述抗體包含異源部分。

19.權利要求18的方法，其中所述異源部分是糖、可檢測標記物或穩定部分。

20. 權利要求1-6中任一項的方法，其中所述試劑是包含與SEQ ID NO:1的氨基酸29-109至少80%相同的氨基酸序列的GDF11/激活素B陷阱，并且其中所述GDF11/激活素B陷阱在SEQ ID NO:1的位置79處不包含酸性氨基酸。

21. 權利要求1-6中任一項的方法，其中所述試劑是包含與SEQ ID NO:1的氨基酸29-109至少80%相同的氨基酸序列的GDF11/激活素B陷阱，并且其中所述GDF11/激活素B陷阱以小于100 pM的K_D 結合激活素B。

22. 權利要求1-6中任一項的方法，其中所述試劑是包含與SEQ ID NO:1的氨基酸29-109至少80%相同的氨基酸序列的GDF11/激活素B陷阱，并且其中所述GDF11/激活素B陷阱對GDF11的K_D 比ActRIIB受體的野生型配體結合域的所述K_D 小至少2倍。

23. 權利要求1-6中任一項的方法，其中所述試劑是包含與SEQ ID NO:1的氨基酸29-109至少80%相同的氨基酸序列的GDF11/激活素B陷阱，并且其中所述GDF11/激活素B陷阱對激活素B的K_D 比ActRIIB受體的野生型配體結合域的所述K_D 小至少2倍。

24. 權利要求20-23中任一項的方法，其中所述GDF11/激活素B陷阱包含與SEQ ID NO:1的氨基酸29-109至少85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%相同的氨基酸序列。