[發明專利]用于預防或治療皮疹的藥物組合物

在審

• 申請號: 201580024404.7
• 申請日: 2015-05-14
• 公開（公告）號: CN106659768A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 吳成容;閔庚鉉
• 申請（專利權）人: 株式會社大熊制藥;東亞大學校產學協力團
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K35/12;A61P17/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 王朋飛,王慶彬

技術領域

本發明涉及用于預防或治療皮疹的藥物組合物。更具體地，本發明涉及用于預防或治療皮疹的藥物組合物，其包括作為活性成分的表皮生長因子。

背景技術

表皮生長因子受體(EGFR)通常高表達于多種實體瘤，并且其為已知的細胞增殖、存活、轉移和血管生成的調控因子(Ciardiello F et al.,Eur J Cancer 39:1348-1354)。在臨床開發階段中用于治療EGFR抑制的主要藥理策略包括使用抑制配體-受體結合的單克隆抗體和抑制酪氨酸激酶結構域激活的小分子。西妥昔單抗(抗-EGFR單克隆抗體)和埃羅替尼(EGFR酪氨酸激酶抑制劑)均為主要的EGFR抑制劑。臨床使用西妥昔單抗的主要適應癥為結腸直腸癌和頭頸癌，埃羅替尼為非小細胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌(PC)的首選藥物(Shepherd FA et al.,N Engl J Med 353:123-132；Bonner JA et al.,N Engl J Med 354:567-578；Cunningham D et al.,N Engl J Med351:337-345；Zhou C et al.,Lancet Oncol 12:735-742；以及Moore MJ et al.,J Clin Oncol 25:1960-1966)。近期臨床試驗提供了實質的證據證實，埃羅替尼、吉非替尼和阿法替尼應該為在治療患有EGFR突變-陽性NSCLC的患者中的醫護標準，而且這些藥劑應被視為首要的治療方案(Zhou C et al.,Lancet Oncol 12:735-742；Maemondo M et al.,N Engl J Med 362:2380-2388；以及Sequist LV et al.,J Clin Oncol 31:3327-3334)。基于患者報告的病癥的生活質量(QoL)和到惡化的時間分析，在隨機的埃羅替尼治療的患者中顯示出統計上顯著的臨床上有意義的益處(Bezjak A et al.,J Clin Oncol24:3831-3837)。

皮疹是所有EGFR抑制劑的常見副作用(Lynch TJ,Jr.et al,Oncologist12:610-621；以及Li T et al.,Target Oncol 4:107-119)。腰部以上的皮疹發展是最常見的與埃羅替尼相關的不良反應，并且皮疹通常在開始治療的7-10天內發展(Lynch TJ,Jr.et al.,Oncologist 12:610-621)。皮疹可不用治療而自行消退，并在繼續治療后再次出現。這種慢性的副作用使患者非常痛苦(Joshi SS et al.,Cancer 116:3916-3923)。干燥病也常見于EGFR抑制劑療法的患者。在包括眼睛、會陰和陰道區域的身體任何部位，患者出現不同程度的皮膚鱗狀、干燥和瘙癢。皮膚干燥和瘙癢導致的癢還可能導致重復感染，從而導致蜂窩組織炎和毛囊炎。干燥病還可能導致嘴唇腫脹和龜裂、黏膜刺激性、紅斑和炎癥(Galimont-Collen AF et al.,Eur J Cancer43:845-851)。EGFR抑制劑療法還與發生在約6-12％的患者中的甲溝炎有關，最常影響大腳指的甲床(Lynch TJ,Jr.et al.,Oncologist 12:610-621)。這些指甲的變化導致炎癥、觸痛、化膿的肉芽腫瘤型病變的形成和側甲襞或手指遠端甲床開裂。