[發明專利]副干酪乳桿菌促進生態失調后腸道菌群多樣性恢復的應用

有效

• 申請號: 201580022867.X
• 申請日: 2015-04-15
• 公開（公告）號: CN106604736B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 詹弗蘭科·格龍波內;米里耶·德里安;約翰·萬·易卡馬·威利格;帕斯卡爾·斯儒;萊昂內爾·瑞光提爾-高奕斯;勞倫·克魯澤;克萊爾·澈柏
• 申請（專利權）人: 達能日爾維公司;國家農藝研究所
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61P1/00;A23C9/12;A23C9/16;A23C11/10;A23C19/06;A23C21/02;A23L33/135;C12R1/225
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 張錚錚;姚開麗

本發明提供了副干酪乳桿菌Lactobacillus paracasei在患有生態失調的受試者中維持或增加腸道菌群的多樣性中的應用。

技術領域

本發明涉及益生菌領域。具體地，本發明與副干酪乳桿菌(L.paracasei)在恢復受試者中的腸道菌群多樣性中的應用有關。在具體的實施方式中，本發明涉及副干酪乳桿菌副干酪亞種(Lactobacillus paracasei subsp.Paracasei)在患有腸道生態失調的受試者中促進腸道菌群中的糞腸球菌(Enterococcus faecalis)減少中的應用。

背景技術

根據聯合國糧食及農業組織/世界衛生組織(FAO/WHO)中對具有活乳酸菌的奶粉的健康和營養特性的專家評議會在2001年批準的定義，益生菌是“活的微生物，該活的微生物當以恰當的量施用時，賦予了宿主健康益處”。已在屬于乳品工業中常用的乳桿菌屬(Lactobacillus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、鏈球菌屬(Streptococcus)和乳球菌屬(Lactococcus)的物種中，描述了益生菌。據認為，益生菌通過阻礙致病微生物的生長和/或通過更直接地作用于免疫系統，而在腸道菌群的水平上進行干預。

導致醫療保健相關感染(HAI)的機會細菌感染對患者死亡率和發病率，以及發達國家和發展中國家的醫療保健成本造成了深遠影響(WHO，2008)。胃腸道(GIT)是機會致病菌的貯主，其中機會致病菌受益于腸道菌群平衡的破壞或生態失調而侵入和感染易感患者。抗生素治療對腸道菌群的多樣性產生有害影響，并且抗生素治療促進了人的細菌性機會致病菌(包括糞腸球菌(Enterococcus faecalis)，屎腸球菌(Enterococcus faecium)或艱難梭菌(Clostridium difficile)的擴增。

在獲得抗生素耐性和其他致病性狀后，植入和/或侵入的多重耐藥性糞腸球菌(E.faecalis)菌系(其導致嚴重的院內感染)被分類為7種醫院適應(hospital-adapted)的復合體，這7種醫院適應的復合體被命名為高風險腸道球菌克隆復合體(HiRECC)。HiRECC在GIT內的增殖和持久生存是產生耐萬古霉素性腸球菌(VRE)感染的主要風險，從而非常需要更好地了解糞腸球菌(E.faecalis)定植在GIT中所涉及的生物因素和生化因素。在美國和幾個歐洲國家中，屬于HiRECC-2的菌系是糞腸球菌(E.faecalis)感染的最常見病因之一。一些糞腸球菌(E.faecalis)菌株獲得致病性狀并且能引起嚴重感染。實際上，它們可能定植在GIT中，和/或穿過腸上皮屏障并進入血流。此外，腸球菌屬(Enterococcus spp.)是社區獲得性腹內感染的部分原因，并且被認為是醫療保健相關感染(HCAI)中最常被分離出來的十種微生物之一。因此，特別是GIT內HiRECC的糞腸球菌(E.faecalis)的增殖和持久存在的降低不僅降低發生GIT感染的風險，還降低發生腹內感染的風險。

從上文清楚的是，需要用于治療或預防糞腸球菌(E.faecalis)感染的抗生素的替代物或補充物。

“腸道菌群”是指居于隸屬動物界的任何生物體(人、動物、昆蟲等)的腸內的微生物群落。雖然每個個體具有獨特的菌群組成(來自總共400至500個不同細菌種類/個體的50％以上的取樣群落中，60至80種的細菌是相同的)，但是它總是實現類似的主要生理功能，并且對個體健康具有直接影響：

·有助于消化胃和小腸不能消化的某些食物(主要是非消化性纖維)；

·有助于產生一些維生素(B和K)；

·保護免受其他微生物的侵襲，維持腸粘膜的完整性；

·在適當免疫系統的發育中發揮重要作用；

·健康、多樣且平衡的腸道菌群是確保適當腸道功能的關鍵。