[發明專利]雜芳族化合物及其作為多巴胺D1配體的用途

在審

• 申請號: 201580021950.5
• 申請日: 2015-04-09
• 公開（公告）號: CN107074843A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: D·L·F·格雷;張磊;M·A·布羅德尼;M·E·格林;C·薩布拉曼亞姆
• 申請（專利權）人: 輝瑞公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D401/12;A61K31/513;A61K31/501;A61K31/506;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/30;A61P15/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 于巧玲

1.式I化合物或其藥學上可接受的鹽類的用途：

用于治療哺乳動物的D1介導(或與D1有關)的障礙，其中：

L¹是O、S、NR^N、C(＝O)、CH(OH)、或CH(OCH₃)；

Q¹是含N的5-至10-元雜芳基、含N的4-至12-元雜環烷基、或苯基，其中該雜芳基、雜環烷基、或苯基各任選地被一個R⁹所取代且進一步任選地被1、2、3、或4個R¹⁰所取代；

X¹是N或C-T¹；

X²是N或C-T²；

X³是N或C-T³；

X⁴是N或C-T⁴；

X⁵是N或C-T⁵；

條件是：X²、X³、X⁴、及X⁵中最多有兩個是N；

T¹、T²、T³、T⁴、及T⁵各獨立選自以下群組：H、-OH、鹵素、-CN、任選地被取代的C_1-4烷基、任選地被取代的C_3-4環烷基、任選地被取代的環丙基甲基、及任選地被取代的C_1-4烷氧基；

T⁶是H、-OH、鹵素、-CN、或任選地被取代的C_1-2烷基；

R^N是H、C_1-4烷基、C_3-4環烷基、或-C_1-2烷基-C_3-4環烷基；

R¹及R²各獨立選自以下群組：H、鹵素、-CN、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、以及C_3-6環烷基，其中所述C_1-6烷基及C_3-6環烷基各任選地被1、2、3、4、或5個各自獨立選自下列的取代基所取代：鹵素、-OH、-NH₂、-NH(CH₃)、-N(CH₃)₂、-CN、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、及C_1-4鹵代烷氧基；

R³及R⁴各自獨立選自以下群組：H、鹵素、-OH、-NO₂、-CN、-SF₅、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6鹵代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、4-至10-元雜環烷基、-N(R⁵)(R⁶)、-N(R⁷)(C(＝O)R⁸)、-C(＝O)-N(R⁵)(R⁶)、-C(＝O)-R⁸、-C(＝O)-OR⁸、-OC(＝O)R⁸、-N(R⁷)(S(＝O)₂R⁸)、-S(＝O)₂-N(R⁵)(R⁶)、-SR⁸、及-OR⁸，其中所述C_1-6烷基、C_3-7環烷基、及雜環烷基各自任選地被1、2、或3個各自獨立選自下列的取代基所取代：鹵素、-CN、-OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4鹵代烷氧基、C_3-6環烷基、-N(R⁵)(R⁶)、-N(R⁷)(C(＝O)R⁸)、-C(＝O)-OR⁸、-C(＝O)H、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)N(R⁵)(R⁶)、-N(R⁷)(S(＝O)₂R⁸)、-S(＝O)₂-N(R⁵)(R⁶)、-SR⁸、及-OR⁸；

或是R¹及R³連同它們所連接的兩個碳原子一起形成稠合的含N的5-或6-元雜芳基、稠合的含N的5-或6-元雜環烷基、稠合的5-或6-元環烷基、或稠合的苯環，各任選地被1、2、或3個各自獨立選自以下群組的取代基所取代：鹵素、-CN、-NH₂、-NH(CH₃)、-N(CH₃)₂、-OH、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3鹵代烷基、及C_1-3鹵代烷氧基；

R⁵是H、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、或C_3-7環烷基；

R⁶是H或選自以下群組：C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_3-7環烷基、4-至10-元雜環烷基、C_6-10芳基、5-至10-元雜芳基、(C_3-7環烷基)-C_1-4烷基-、(4-至10-元雜環烷基)-C_1-4烷基-、(C_6-10芳基)-C_1-4烷基-、及(5-至10-元雜芳基)-C_1-4烷基-，其中該群組內的各個選項任選地被1、2、3、或4個各自獨立選自以下群組的取代基所取代：-OH、-NH₂、-NH(CH₃)、-N(CH₃)₂、-CN、C_1-4烷基、C_3-7環烷基、C_1-4羥烷基、-S-C_1-4烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-C_1-4烷基、-C(＝O)-O-C_1-4烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-N(C_1-4烷基)₂、C_1-4鹵代烷基、C_1-4烷氧基、及C_1-4鹵代烷氧基；

或是R⁵及R⁶連同它們所連接的N原子一起形成4-至10-元雜環烷基或5-至10-元雜芳基，各任選地被1、2、3、4、或5個各自獨立選自以下群組的取代基所取代：鹵素、-OH、-NH₂、-NH(CH₃)、-N(CH₃)₂、氧代、-C(＝O)H、-C(＝O)OH、-C(＝O)-C_1-4烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-N(C_1-4烷基)₂、-CN、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羥烷基、C_1-4鹵代烷基、及C_1-4鹵代烷氧基；

R⁷是選自以下群組：H、C_1-4烷基、及C_3-7環烷基；

R⁸是選自以下群組：C_1-6烷基、C_3-7環烷基、4-至14-元雜環烷基、C_6-10芳基、5-至10-元雜芳基、(C_3-7環烷基)-C_1-4烷基-、(4-至10-元雜環烷基)-C_1-4烷基-、(C_6-10芳基)-C_1-4烷基-、及(5-至10-元雜芳基)-C_1-4烷基-，其中該群組內的各個選項任選地被1、2、或3個各自獨立選自以下群組的取代基所取代：鹵素、-CF₃、-CN、-OH、-NH₂、-NH(CH₃)、-N(CH₃)₂、氧代、-S-C_1-4烷基、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_1-4烷氧基、及C_1-4鹵代烷氧基；

R⁹是C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、-CN、-SF₅、-N(R⁵)(R⁶)、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-7環烷氧基、或C_3-7環烷基，其中C_1-4烷基及C_3-7環烷基各任選地被1、2、3、4、或5個各自獨立選自以下群組的取代基所取代：鹵素、-N(R⁵)(R⁶)、C_1-4烷基、C_1-4鹵代烷基、C_3-7環烷基、C_1-4烷氧基、及C_1-4鹵代烷氧基；

各R¹⁰獨立選自以下群組：鹵素、-OH、-CN、-SF₅、-NO₂、氧代、硫羰、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6羥烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_3-7環烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-10芳基、4-至10-元雜環烷基、5-至10-元雜芳基、(C_3-7環烷基)-C_1-4烷基-、(4-至10-元雜環烷基)-C_1-4烷基-、(C_6-10芳基)-C_1-4烷基-、(5-至10-元雜芳基)-C_1-4烷基-、-N(R⁵)(R⁶)、-N(R⁷)(C(＝O)R⁸)、-S(＝O)₂N(R⁵)(R⁶)、-C(＝O)-N(R⁵)(R⁶)、-C(＝O)-R⁸、-C(＝O)-OR⁸、-SR⁸、及-OR⁸，其中所述C_1-6烷基、C_3-7環烷基、C_6-10芳基、4-至10-元雜環烷基、5-至10-元雜芳基、(C_3-7環烷基)-C_1-4烷基-、(4-至10-元雜環烷基)-C_1-4烷基-、(C_6-10芳基)-C_1-4烷基、及(5-至10-元雜芳基)-C_1-4烷基-各任選地被1、2、3、或4個各自獨立選自下列的取代基所取代：鹵素、OH、-CN、-NO₂、C_1-4烷基、C_1-4羥烷基、C_1-4烷氧基、-N(R⁵)(R⁶)、-S-(C_1-4烷基)、-S(＝O)₂-(C_1-4烷基)、C_6-10芳氧基、[任選地被1或2個C_1-4烷基所取代的(C_6-10芳基)-C_1-4烷氧基-]、氧代、-C(＝O)H、-C(＝O)-C_1-4烷基、-C(＝O)O-C_1-4烷基、-C(＝O)NH₂、-NHC(＝O)H、-NHC(＝O)-(C_1-4烷基)、C_3-7環烷基、5-或6-元雜芳基、C_1-4鹵代烷基、及C_1-4鹵代烷氧基；

或是R⁹與相鄰的R¹⁰連同它們所連接的Q¹上的兩個環原子一起形成稠合的苯環或是稠合的5-或6-元雜芳基，各任選地被1、2、3、4、或5個獨立選擇的R^10a所取代；且

各R^10a獨立選自以下群組：鹵素、-OH、-N(R⁵)(R⁶)、-C(＝O)OH、-C(＝O)-C_1-4烷基、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-N(C_1-4烷基)₂、-CN、-SF₅、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羥烷基、C_1-4鹵代烷基、及C_1-4鹵代烷氧基，

條件是：

(a)當L¹是NR^N時，則Q¹不是未被取代的吡咯烷基、未被取代的哌啶基、或未被取代的嗎啉基；且

(b)當X¹是N時，則Q¹不是任選地被取代的選自下列的雙環雜環烷基：八氫喹嗪基、八氫吲嗪基、以及六氫吡咯烷基。