[發(fā)明專利]涉及工程化Fc構(gòu)建體的組合物和方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580020385.0
• 申請(qǐng)日: 2015-05-01
• 公開（公告）號(hào): CN106661125B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C.J.博斯克斯;J.S.休斯頓;J.C.蘭星;L.E.凌;J.米多爾;D.奧爾蒂斯;L.魯?shù)俅幕?/a>;B.C.舒爾特斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 動(dòng)量制藥公司
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;A61K38/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權(quán)陸軍;黃希貴

1.一種Fc構(gòu)建體，包含：

a).具有化學(xué)式A-L-B的第一多肽；其中

i).A包含第一Fc結(jié)構(gòu)域單體；

ii).L是接頭；并且

iii).B包含第二Fc結(jié)構(gòu)域單體；

b).具有化學(xué)式A’-L’-B’的第二多肽；其中

i).A’包含第三Fc結(jié)構(gòu)域單體；

ii).L’是接頭；并且

iii).B’包含第四Fc結(jié)構(gòu)域單體；

c).包含第五Fc結(jié)構(gòu)域單體的第三多肽；以及

d).包含第六Fc結(jié)構(gòu)域單體的第四多肽；

其中所述Fc構(gòu)建體含有不多于三個(gè)Fc結(jié)構(gòu)域；

其中所述Fc結(jié)構(gòu)域單體均為IgG1 Fc結(jié)構(gòu)域單體；

其中所述第一多肽和所述第二多肽具有相同的氨基酸序列并且其中所述第三多肽和所述第四多肽具有相同的氨基酸序列；和

其中A和A’組合以形成第一Fc結(jié)構(gòu)域，B和所述第五Fc結(jié)構(gòu)域單體組合以形成第二Fc結(jié)構(gòu)域，并且B’和所述第六Fc結(jié)構(gòu)域單體組合以形成第三Fc結(jié)構(gòu)域，

其中：

所述第一Fc結(jié)構(gòu)域單體和所述第三Fc結(jié)構(gòu)域單體各自包含促進(jìn)在所述第一Fc結(jié)構(gòu)域單體與所述第三Fc結(jié)構(gòu)域單體之間的二聚化的互補(bǔ)二聚化選擇性模塊，其中所述第一Fc結(jié)構(gòu)域單體和所述第三Fc結(jié)構(gòu)域單體的互補(bǔ)二聚化選擇性模塊各自包含在至少兩個(gè)位置處的相反電荷突變，

所述第二Fc結(jié)構(gòu)域單體和所述第五Fc結(jié)構(gòu)域單體各自包含促進(jìn)在所述第二Fc結(jié)構(gòu)域單體與所述第五Fc結(jié)構(gòu)域單體之間的二聚化的互補(bǔ)二聚化選擇性模塊，其中所述第二Fc結(jié)構(gòu)域單體和第五Fc結(jié)構(gòu)域單體的互補(bǔ)二聚化選擇性模塊之一包含工程化突出物，且所述第二Fc結(jié)構(gòu)域單體和第五Fc結(jié)構(gòu)域單體的互補(bǔ)二聚化選擇性模塊的另一者包含工程化腔體，和

所述第四Fc結(jié)構(gòu)域單體和所述第六Fc結(jié)構(gòu)域單體各自包含促進(jìn)在所述第四Fc結(jié)構(gòu)域單體與所述第六Fc結(jié)構(gòu)域單體之間的二聚化的互補(bǔ)二聚化選擇性模塊，其中所述第四Fc結(jié)構(gòu)域單體和第六Fc結(jié)構(gòu)域單體的互補(bǔ)二聚化選擇性模塊之一包含工程化突出物，且所述第四Fc結(jié)構(gòu)域單體和第六Fc結(jié)構(gòu)域單體的互補(bǔ)二聚化選擇性模塊的另一者包含工程化腔體，

其中所述第一多肽和第二多肽具有SEQ ID NO:40的氨基酸序列并且所述第三多肽和第四多肽具有SEQ ID NO:34的氨基酸序列。

2.藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1所述的Fc構(gòu)建體的集合和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

3.如權(quán)利要求1所述的Fc構(gòu)建體在制備用于減少受試者中免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞激活的藥物中的用途，其中所述Fc構(gòu)建體經(jīng)配制用于向受試者施用。

4.如權(quán)利要求3所述的用途，其中所述受試者患有自身免疫性疾病。

5.如權(quán)利要求1所述的Fc構(gòu)建體在制備用于治療受試者中的炎癥的藥物中的用途，其中所述Fc構(gòu)建體經(jīng)配制用于向受試者施用。

6.如權(quán)利要求1所述的Fc構(gòu)建體在制備用于在受試者中促進(jìn)自身抗體的清除和/或抑制抗原呈遞的藥物中的用途，其中所述Fc構(gòu)建體經(jīng)配制用于向受試者施用。