[發(fā)明專利]用于治療血管化癌癥的改進(jìn)的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580019620.2
• 申請(qǐng)日: 2015-02-11
• 公開（公告）號(hào): CN106604740A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·S·希
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 宏觀基因有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/00
• 分類號(hào): A61K39/00;A61K39/395;C12P21/08;C12N5/07;G01N33/569
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所11313
• 代理人: 郝文博,王建秀

1.一種治療血管化癌癥的方法，所述方法包括向需要其的接受患者施用對(duì)于B7-H3具有特異性的結(jié)合能力的分子和對(duì)于促進(jìn)腫瘤血管生成的細(xì)胞-表面因子或其受體具有特異性的結(jié)合能力的分子。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中對(duì)于B7-H3具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子是：

(A)抗B7-H3抗體；

(B)(A)的結(jié)合B7-H3的片段；或

(C)結(jié)合B7-H3的雙抗體。

3.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的方法，其中對(duì)于促進(jìn)腫瘤血管生成的細(xì)胞-表面因子或其受體具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子是：

(A)抗VEGF抗體或VEGF拮抗劑；或

(B)抗VEGFR抗體或VEGFR拮抗劑。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其中對(duì)于B7-H3具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子：

A.與抗體BRCA84D、BRCA69D或PRCA157競(jìng)爭(zhēng)B7-H3結(jié)合；或

B.具有抗體BRCA84D、抗體BRCA69D或抗體PRCA157的三個(gè)重鏈CDR和三個(gè)輕鏈CDR。

5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其中對(duì)于促進(jìn)腫瘤血管生成的細(xì)胞-表面因子或其受體具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子：

A.與貝伐珠單抗競(jìng)爭(zhēng)VEGF結(jié)合；或

B.具有貝伐珠單抗的三個(gè)重鏈CDR和三個(gè)輕鏈CDR。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其中對(duì)于B7-H3具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子是抗B7-H3抗體，其具有：

(A)包括BRCA84D輕鏈的CDR₁、CDR₂和CDR₃的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域；

(B)包括BRCA84D重鏈的CDR₁、CDR₂和CDR₃的重鏈可變結(jié)構(gòu)域；和

(C)包括取代：L235V、F243L、R292P、Y300L和P396L的Fc區(qū)。

7.權(quán)利要求6所述的方法，其中對(duì)于B7-H3具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子是人源化抗-B7-H3抗體，其包括：

(A)可變輕鏈，其具有hBRCA84D-2VL的氨基酸序列(SEQ ID NO:69)；和

(B)可變重鏈，其具有hBRCA84D-2VH的氨基酸序列(SEQ ID NO:79)；

并且對(duì)于促進(jìn)腫瘤血管生成的細(xì)胞-表面因子或其受體具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子是貝伐珠單抗。

8.權(quán)利要求3-7任一項(xiàng)所述的方法，其中具有所述B7-H3結(jié)合能力的所述分子和具有所述VEGF結(jié)合能力的所述分子被施用至所述患者，并且所述兩種分子被同時(shí)施用。

9.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述施用的分子中的第二分子在施用所述分子中的第一分子之后的5個(gè)半衰期內(nèi)被施用至所述患者。

10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的方法，其中所述血管化癌癥是惡性膠質(zhì)瘤。

11.權(quán)利要求1所述的方法，其中對(duì)于B7-H3具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子和對(duì)于促進(jìn)腫瘤血管生成的細(xì)胞-表面因子或其受體具有所述特異性的結(jié)合能力的所述分子是相同的分子，所述分子是雙特異性抗體或雙特異性雙抗體。