[發明專利]使用抗CD19嵌合抗原受體治療癌癥

有效

• 申請號: 201580018102.9
• 申請日: 2015-04-07
• 公開（公告）號: CN107075482B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: J·布羅格頓;J·伯德;J·杜博夫斯基;J·弗拉伊塔;S·吉爾;D·格拉斯;A·約翰遜;C·H·瓊;S·肯德利安;J·曼尼克;M·毛斯;L·墨菲;N·穆圖薩米;D·L·波特;M·魯艾拉;W·R·塞勒斯;M·瓦西克
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司;賓夕法尼亞大學托管會
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61K45/06;A61K31/436;A61K31/519;A61K31/53;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

1.與Bruton酪氨酸激酶BTK抑制劑組合的表達結合CD19的CAR分子的免疫效應細胞也稱為表達CAR19的細胞的群體的用途，用于制備治療套細胞淋巴瘤MCL或慢性淋巴細胞白血病CLL的藥物，其中所述CAR分子包含抗CD19結合結構域、跨膜結構域和胞內信號傳導結構域。

2.根據權利要求1所述的用途，其中MCL或CLL是或經鑒定是對BTK抑制劑完全或部分應答或對表達CAR19的細胞完全或部分應答。

3.根據權利要求1所述的用途，其中BTK抑制劑選自依魯替尼、GDC-0834、RN-486、CGI-560、CGI-1764、HM-71224、CC-292、ONO-4059、CNX-774或LFM-A13。

4.根據權利要求1所述的用途，其中所述組合還包含CDK4抑制劑，所述CDK4抑制劑選自：帕布昔利布、aloisine A、夫拉平度、2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]-4-色烯酮；克里唑替尼，P276-00、RAF265、indisulam、roscovitine、dinaciclib、BMS 387032、MLN8054、AG-024322、AT7519、AZD5438、BMS908662；或ribociclib。

5.根據權利要求1所述的用途，其中所述組合還包含mTOR抑制劑，所述mTOR抑制劑選自：雷帕霉素或雷帕霉素類似物，其中所述雷帕霉素類似物選自依維莫司、坦羅莫司、地磷莫司、塞馬莫德、AZD8055、PF04691502、SF1126、XL765或OSI-027。

6.根據權利要求1所述的用途，其中所述組合還包含MNK抑制劑，所述MNK抑制劑選自：CGP052088、CGP57380、尾孢酰胺、ETC-1780445-2或4-氨基-5-(4-氟苯胺基)-吡唑并[3,4-d]嘧啶。

7.根據權利要求1所述的用途，其中BTK抑制劑是依魯替尼并且依魯替尼具有每日250mg、300mg、350mg、400mg、420mg、440mg、460mg、480mg、500mg、520mg、540mg、560mg、580mg或600mg的劑量。

8.根據權利要求1所述的用途，其中胞內信號傳導結構域包含共刺激結構域和初級信號傳導結構域。

9.根據權利要求1所述的用途，其中CAR分子包含抗CD19結合結構域，所述抗CD19結合結構域包含抗CD19結合結構域的輕鏈互補決定區1，即LC CDR1、輕鏈互補決定區2，即LCCDR2、輕鏈互補決定區3，即LC CDR3、重鏈互補決定區1，即HC CDR1、重鏈互補決定區2，即HCCDR2和重鏈互補決定區3，即HC CDR3。

10.根據權利要求1所述的用途，其中抗CD19結合結構域包含表7的鼠輕鏈可變區、表7的鼠重鏈可變區或這兩者。

11.根據權利要求1所述的用途，其中抗CD19結合結構域包含SEQ ID NO:5的LC CDR1、SEQ ID NO:26的LC CDR2和SEQ ID NO:27的LC CDR3。

12.根據權利要求1所述的用途，其中抗CD19結合結構域包含SEQ ID NO:19的HC CDR1、SEQ ID NO:20-23任一者的HC CDR2和SEQ ID NO:24的HC CDR3。

13.根據權利要求1所述的用途，其中抗CD19結合結構域包含SEQ ID NO:59的序列。

14.根據權利要求1所述的用途，其中抗CD19結合結構域是人源化抗CD19結合結構域。