[發(fā)明專利]能產(chǎn)生比小鼠IgE量高出許多的人源化IgE的基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201580013250.1
• 申請(qǐng)日: 2015-01-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106715700A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿爾?！じＰ拧ず?/a>;多尼克·建勝·盧;張子文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾樂(lè)美生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C12N15/90
• 分類號(hào): C12N15/90;C12N15/13;C12N5/20;C07K16/00;C07K16/46
• 代理公司: 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11287
• 代理人: 林斯凱

1.一種基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物；在其基因組中，編碼動(dòng)物內(nèi)源免疫球蛋Cγ的CH1-CH2-CH3-M1-M2基因區(qū)段被編碼人類免疫球蛋白Cε的CH1-CH2-CH3-CH4-M1-M2基因區(qū)段替換。

2.一種如權(quán)利要求1所述的基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物；該動(dòng)物為小鼠、大鼠或兔子。

3.一種如權(quán)利要求1所述的基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物；該動(dòng)物為小鼠且Cγ為Cγ1。

4.一種如權(quán)利要求3所述的基因轉(zhuǎn)殖小鼠；該小鼠進(jìn)一步與在其基因組中的小鼠內(nèi)源Cκ恒定區(qū)的編碼序列被人類免疫球蛋白Cκ恒定區(qū)的編碼序列取代的基因轉(zhuǎn)殖小鼠交配。

5.一種藉由使用基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物來(lái)生產(chǎn)含有人源化IgE血清和抗原特異性抗血清的方法；在此動(dòng)物的基因組中，其編碼動(dòng)物內(nèi)源免疫球蛋白Cγ的CH1-CH2-CH3-M1-M2基因區(qū)段被編碼人類免疫球蛋白Cε的CH1-CH2-CH3-CH4-M1-M2基因區(qū)段替換；生產(chǎn)抗原特異性抗血清的方法是使用特定的抗原來(lái)免疫此種動(dòng)物。

6.一種用來(lái)生產(chǎn)權(quán)利要求5所述的含有人源化IgE血清和抗原特異性抗血清的方法；該基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物為小鼠、大鼠或兔子。

7.一種用來(lái)生產(chǎn)權(quán)利要求5所述的含有人源化IgE血清和抗原特異性抗血清的方法；該基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物為小鼠且Cγ為Cγ1。

8.一種用來(lái)生產(chǎn)權(quán)利要求7所述的含有人源化IgE血清和抗原特異性抗血清的方法；該小鼠品系進(jìn)一步與一種基因轉(zhuǎn)殖小鼠品系交配，在其基因組中，小鼠內(nèi)源Cκ恒定區(qū)的編碼序列被人類免疫球蛋白Cκ恒定區(qū)的編碼序列替換；此同時(shí)帶有人類Cε與Cκ的同型結(jié)合的小鼠品系被用來(lái)作為生產(chǎn)血清或抗原特異性抗血清的宿主。

9.一種藉由使用基因轉(zhuǎn)殖動(dòng)物的淋巴球來(lái)制備分泌抗原特異性人源化IgE的融合瘤；在該轉(zhuǎn)殖動(dòng)物的基因組中，編碼動(dòng)物內(nèi)源免疫球蛋白Cγ的CH1-CH2-CH3-M1-M2基因區(qū)段被編碼人類免疫球蛋白Cε的CH1-CH2-CH3-CH4-M1-M2基因區(qū)段替換；此轉(zhuǎn)殖動(dòng)物被特定抗原免疫之。

10.一種制備權(quán)利要求9所述的分泌抗原特異性的人源化IgE融合瘤的方法；該動(dòng)物為小鼠、大鼠或兔子。

11.一種制備權(quán)利要求9所述的分泌抗原特異性的人源化IgE融合瘤的方法；該動(dòng)物為小鼠且Cγ為Cγ1。

一種制備權(quán)利要求11所述的分泌抗原特異性人源化IgE的融合瘤的方法；該小鼠品系進(jìn)一步與一種基因轉(zhuǎn)殖小鼠品系交配，在其基因組中，小鼠內(nèi)源Cκ恒定區(qū)的編碼序列被人類免疫球蛋白Cκ恒定區(qū)的編碼序列替換；此種同時(shí)帶有人類Cε與Cκ的同型結(jié)合的小鼠品系被用來(lái)作為制備融合瘤的特定抗原的免疫宿主。