[發(fā)明專利]一種藥物緩釋水凝膠載體及其制備方法與應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201511025688.X
• 申請(qǐng)日: 2015-12-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105596289A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任俊莉;高存殿;孫潤(rùn)倉(cāng);代晴晴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K47/36;A61K31/616;C08F251/00;C08F220/54;C08F220/06;C08F222/38
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 羅嘯秋

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藥物緩釋水凝膠載體及其制 備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)，可再生木質(zhì)纖維素類生物質(zhì)資源的開(kāi)發(fā)和利用得到了人們的極大 重視和關(guān)注，被認(rèn)為是解決石化資源日益枯竭和環(huán)境問(wèn)題的有效途徑。半纖維 素是農(nóng)林生物質(zhì)的主要組分之一，其含量?jī)H次于纖維素，是地球上最豐富、最 廉價(jià)的可再生資源之一。木聚糖是半纖維素主要的結(jié)構(gòu)形式，主要存在于闊葉 木和禾本科植物中。據(jù)報(bào)道，木聚糖類半纖維素不僅具有生物可降解性，相容 性等特點(diǎn)，還能對(duì)細(xì)胞突變產(chǎn)生抑制，具有解毒、消炎、促進(jìn)有絲分裂活性、 抗癌等作用。尤其讓人感興趣的是，木聚糖在人體的胃和小腸中具有化學(xué)穩(wěn)定 性，不發(fā)生降解，這一特性使得木聚糖非常適合作為腸道靶向藥物載體，能有 效提高藥物療效和減少藥物的副作用，實(shí)現(xiàn)病區(qū)的集中釋放。低木聚糖還能夠 通過(guò)選擇性增殖腸道內(nèi)的有益菌、抑制有害菌而調(diào)節(jié)人和動(dòng)物的胃、腸功能， 糾正和治療因微生態(tài)失調(diào)而產(chǎn)生的相關(guān)性疾病。木聚糖本身具有一定的凝膠性， 是制備智能水凝膠的良好的原料。木聚糖的特殊理化性能使其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域 擁有巨大的應(yīng)用前景。

環(huán)境敏感性水凝膠又被稱為智能水凝膠，是指自身能感知外界環(huán)境(如溫 度、pH值、光、電、壓力等)微小變化或刺激，并產(chǎn)生相應(yīng)物理結(jié)構(gòu)和化學(xué)性 質(zhì)變化的一類高分子水凝膠。這種環(huán)境刺激響應(yīng)的特性使之成為新型功能材料 研究的熱點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于細(xì)胞培養(yǎng)、組織工程、藥物控制釋放等生物醫(yī)藥領(lǐng)域。 這其中，溫度和pH響應(yīng)的水凝膠因其易操作，可控性強(qiáng)，應(yīng)用廣等特點(diǎn)成為智 能水凝膠研究的熱點(diǎn)方向。N-異丙基丙烯酰胺水凝膠因其低臨界溶解溫度 (LCST，33℃)接近人體溫度而成為最廣泛研究的溫敏性水凝膠。丙烯酸是一 種重要的功能單體，將丙烯酸引入至聚合物中并交聯(lián)成網(wǎng)絡(luò)狀水凝膠可賦予水 凝膠大量的羧基，不僅使水凝膠具有較高的吸水性，大量羧基的存在使水凝膠 對(duì)酸堿度、鹽等各種外部環(huán)境變化產(chǎn)生相應(yīng)的刺激響應(yīng)，如人體不同部位：胃、 腸道和血管的pH值各不相同，因此，這種水凝膠可以實(shí)現(xiàn)人體藥物靶向控制 釋放。而對(duì)于藥物緩釋等生物醫(yī)藥類的應(yīng)用領(lǐng)域，天然高分子(纖維素，殼聚 糖，淀粉等)引入智能水凝膠提高其生物相容性，降解性的特質(zhì)引起了科研工 作者們廣泛的興趣。到目前為止，關(guān)于木聚糖類型的半纖維素制備高效藥物緩 釋水凝膠載體及其應(yīng)用的報(bào)道十分有限。

發(fā)明內(nèi)容

基于以上現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的首要目的在于提供一種藥物緩釋水凝膠載體 的制備方法。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種通過(guò)上述方法制備得到的藥物緩釋水凝膠 載體。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述藥物緩釋水凝膠載體在制備藥物緩釋劑中 的應(yīng)用。

本發(fā)明目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種藥物緩釋水凝膠載體的制備方法，包括以下制備步驟：

將木聚糖用熱水溶解，得到木聚糖溶液；往木聚糖溶液中加入N-異丙基丙 烯酰胺和丙烯酸，再加入交聯(lián)劑，通氮除氧后，加入光引發(fā)劑混合均勻，然后 在室溫下紫外照射反應(yīng)，再于室溫下封閉放置反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)洗滌、潤(rùn)脹、 切片、干燥，得到所述藥物緩釋水凝膠載體。

優(yōu)選的，所述的熱水溶解是指將木聚糖加入溫度為60～90℃的熱水中，攪拌 溶解15～40min。

優(yōu)選的，所述木聚糖溶液的質(zhì)量濃度為4％～6％。

優(yōu)選的，所述的交聯(lián)劑為N,N’-亞甲基雙丙烯酰胺；所述的光引發(fā)劑為安息 香二甲醚。

優(yōu)選的，所述N-異丙基丙烯酰胺的用量為木聚糖質(zhì)量的4％～16％；所述丙 烯酸與木聚糖的質(zhì)量比為(6～12):1；所述交聯(lián)劑的用量為木聚糖質(zhì)量的6％～ 16％；所述光引發(fā)劑的用量為木聚糖質(zhì)量的5％。

優(yōu)選地，所述光引發(fā)劑在加入木聚糖溶液前，先用N-甲基吡咯烷酮(NMP) 進(jìn)行溶解成質(zhì)量濃度為2.5％的光引發(fā)劑溶液。

優(yōu)選的，所述通氮除氧是指通氮?dú)夤呐?0～30min。

優(yōu)選的，所述的紫外照射反應(yīng)是指在波長(zhǎng)為365nm、功率為400W的紫外 輻射下反應(yīng)4～8h。

優(yōu)選的，所述封閉放置反應(yīng)的時(shí)間為8～20h。

優(yōu)選的，所述的洗滌和潤(rùn)脹是指用水洗滌和潤(rùn)脹；所述的干燥是指真空干 燥、普通冷凍干燥或液氮冷凍干燥。

一種藥物緩釋水凝膠載體，通過(guò)以上方法制備得到。