[發(fā)明專(zhuān)利]一種高穩(wěn)定性黃芪注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201511019116.0
• 申請(qǐng)日: 2015-12-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105560173B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高山;李宏;毛黎靜;張威;范玲玲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇九旭藥業(yè)有限公司;李宏
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/08
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/08;A61K36/481
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種黃芪注射液及其制備方法，本發(fā)明將黃芪進(jìn)行水提醇沉后對(duì)所得醇沉液進(jìn)行酸沉處理，酸沉結(jié)束后用堿調(diào)節(jié)pH至7～8，優(yōu)選7.5，加熱煮沸，冷藏放置后濾過(guò)即得。本發(fā)明通過(guò)簡(jiǎn)單的調(diào)節(jié)醇沉液pH值步驟即可去除酸性雜質(zhì)，同時(shí)通過(guò)熱處理冷藏過(guò)濾去除熱不穩(wěn)定性雜質(zhì)，同時(shí)還能確保黃芪中有效成分也得到最大限度保留。本發(fā)明解決了黃芪注射液存放過(guò)程中出現(xiàn)混濁問(wèn)題，避免了活性成分含量的損失，最大限度地保留了皂甙類(lèi)與黃酮類(lèi)含量，尤其是黃酮類(lèi)中的芒柄花素含量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種高穩(wěn)定性黃芪注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，已有藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪具有強(qiáng)心、擴(kuò)血管作用，且黃芪在改善心臟收縮功能的同時(shí)能夠改善心臟舒張功能，除心力衰竭作用外尚有心肌保護(hù)作用，能保護(hù)缺血缺氧、缺血再灌注及感染病毒的心肌，并且能改善心肌細(xì)胞的電活動(dòng)，并具有抗動(dòng)脈硬化等作用。黃芪提取液是一種具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕功效的中草藥，常用于心氣虛損、血脈瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全以及脾虛濕困之肝炎。黃芪皂苷類(lèi)具有保護(hù)血管內(nèi)皮，改善血液流變學(xué)等作用，能明顯促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化和漿細(xì)胞抗體合成；黃芪總黃酮類(lèi)在急性心肌梗死、病毒性心肌炎及氯化鋇引起的心律失常方面具有保護(hù)作用。因此這兩大類(lèi)主要成分使黃芪在治療心血管疾病方面具有顯著的療效。

在現(xiàn)有公開(kāi)的技術(shù)中，中藥成方制劑第十七冊(cè)中公開(kāi)了黃芪注射液的制備方法：黃芪加水煎煮三次，合并煎液，濾液濃縮，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含乙醇量為75％，第二次為85％，每次均冷藏放置，回收乙醇并濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材10g，用注射用水稀釋至每1ml相當(dāng)于原藥材0.75～1g，冷藏放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至每1ml相當(dāng)于原藥材5～6g，放冷，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5，煮沸，加入0.125％的活性炭，煮沸5分鐘，趁熱濾過(guò)，加注射用水使成1000ml，濾過(guò)，再用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。而目前公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中主要是采用水提、醇沉、上樹(shù)脂柱、酶水解、超臨界萃取等工藝提取并純化黃芪。

目前黃芪提取制備工藝存在著醇沉除雜效果差等問(wèn)題，造成注射劑穩(wěn)定性效果較差，其有效期達(dá)到半年至1年即易產(chǎn)生藥液混濁和出現(xiàn)乳光。黃芪的主要有效成分為皂甙類(lèi)與黃酮類(lèi)兩大類(lèi)。另外還有多糖類(lèi)、氨基酸類(lèi)等等。通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂吸附除雜后，雖然能解決黃芪注射液存放過(guò)程中出現(xiàn)混濁問(wèn)題，但有效成分皂甙類(lèi)與黃酮類(lèi)大幅下降，使用該工藝生產(chǎn)的中藥制劑無(wú)法達(dá)到兩大類(lèi)有效成分的協(xié)同作用，造成療效的降低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要解決的問(wèn)題是解決了黃芪注射液存放過(guò)程中出現(xiàn)混濁問(wèn)題，并且避免了黃芪甲甙含量損失。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種高穩(wěn)定性黃芪注射液的制備方法，將黃芪進(jìn)行水提醇沉后對(duì)所得醇沉液進(jìn)行酸沉處理，酸沉結(jié)束后用堿調(diào)節(jié)pH至7～8(優(yōu)選7.5)，加熱煮沸，冷藏放置后濾過(guò)即得。

本發(fā)明所述的方法，在常規(guī)水提醇沉結(jié)束后進(jìn)一步引入了酸沉的步驟

優(yōu)選地，所述酸沉是指利用酸溶液調(diào)節(jié)所述醇沉液pH值至1～2，所述酸溶液優(yōu)選鹽酸溶液。在該pH值范圍內(nèi)可以最大程度地去除酸性雜質(zhì)。

其中，所述鹽酸溶液的質(zhì)量濃度為15～30％；優(yōu)選20％。

優(yōu)選地，所述堿為氫氧化鈉溶液，以氫氧化鈉溶液進(jìn)行pH值調(diào)節(jié)。

進(jìn)一步地，所述氫氧化鈉溶液的質(zhì)量濃度為15～30％；優(yōu)選20％。

優(yōu)選地，所述加熱煮沸的時(shí)間在60～80分鐘。本發(fā)明所述的方法，通過(guò)進(jìn)一步加熱煮沸可去除熱不穩(wěn)定性雜質(zhì)。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述冷藏放置為在2～10℃下冷藏10～15小時(shí)，優(yōu)選在4～8℃下冷藏12小時(shí)，上述冷藏條件有助于雜質(zhì)沉淀。