[發(fā)明專利]一種新的雜萜類化合物及其制備方法和醫(yī)藥用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201511016839.5
• 申請(qǐng)日: 2015-12-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105418540A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳金鳳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吳金鳳
• 主分類號(hào): C07D303/32
• 分類號(hào): C07D303/32;C07D301/32;A61K31/336;A61P25/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從干燥的蛇床子中分離得到的一種具有神經(jīng)保護(hù)作用的雜萜類化合物及其制備方法。

背景技術(shù)

植物蛇床子為一年生草本植物，高30～80cm。莖直立，有分枝，表面有縱溝紋，疏生細(xì)柔毛。葉互生，2～3回羽頭細(xì)裂，最終裂片線狀披針形，先端尖銳；基生葉有長(zhǎng)柄，柄基部擴(kuò)大成鞘狀。復(fù)傘形花序頂生或腋生；總苞片8～10，線形；花白色，花柱基短圓錐形，花柱細(xì)長(zhǎng)，反折。雙懸果寬橢圓形，果棱具翅。花期4～7月，果期6～8月。生于原野、田間、路旁、溪溝邊等潮濕處。

中藥蛇床子為傘形科(Umbelliferae)蛇床屬植物蛇床Cnidiummonnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果實(shí)。蛇床子性溫，味辛苦，有小毒。外用燥濕殺蟲(chóng)止癢，內(nèi)服溫腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)燥濕。用于治療陽(yáng)痿，宮冷，寒痹腰痛，外治滴蟲(chóng)性陰道炎，手、足癬感染等。國(guó)內(nèi)外關(guān)于蛇床子藥理效應(yīng)的報(bào)道很多，涉及免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌、心血管、呼吸及生殖等系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為抗炎、抗過(guò)敏、中樞抑制、抗心律失常及抗腫瘤等作用。

蛇床子主要含香豆素類化合物，此外還有色原酮類和苯并呋喃類化合物。蛇床子揮發(fā)油中，相對(duì)含量較高的組分主要有倍半萜類，此外還有酯類和萜醇類化合物。大量研究證明蛇床子的有效成分為香豆素類化合物，其中含量最高的兩種香豆素類化合物為蛇床子素(Osthole，Ost)、歐前胡素(Imperatorin，Imp)。

因此Ost及Imp經(jīng)常作為評(píng)價(jià)不同來(lái)源地的蛇床子藥材的質(zhì)量及含蛇床子中成藥的質(zhì)控指標(biāo)。由于Ost具有許多重要的藥理活性包括抗癌、抗增殖等活性，以及Imp具有抑制癲癇發(fā)作、擴(kuò)張血管、抑制心肌肥大、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抗微生物、影響藥物代謝酶活性等多種藥理作用，而受到越來(lái)越多的關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從干燥的蛇床子中分離得到的一種具有神經(jīng)保護(hù)作用的雜萜類化合物及其制備方法。

本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將干燥的蛇床子粉碎，用75～85％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無(wú)醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹(shù)脂除雜，先用15％乙醇洗脫8個(gè)柱體積，再用75％乙醇洗脫12個(gè)柱體積，減壓濃縮得75％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中75％乙醇洗脫浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、55:1、35:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個(gè)組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為75％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～10個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進(jìn)一步地，所述大孔樹(shù)脂為AB-8型大孔吸附樹(shù)脂。

進(jìn)一步地，所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為80％。

一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學(xué)上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備神經(jīng)保護(hù)的藥物中的應(yīng)用。

所述的藥物組合物在制備神經(jīng)保護(hù)的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發(fā)明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學(xué)上可接受的、對(duì)人和動(dòng)物無(wú)毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明藥物可通過(guò)口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時(shí)，可制成滅菌的水性或油性溶液、無(wú)菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。

附圖說(shuō)明

圖1為化合物(Ⅰ)結(jié)構(gòu)式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實(shí)驗(yàn)ECD值比較；

圖3為化合物(Ⅰ)對(duì)培養(yǎng)不同時(shí)間海馬神經(jīng)元細(xì)胞活力的影響；

圖4為化合物(Ⅰ)對(duì)Aβ25-35誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元細(xì)胞活力的影響；

圖5為化合物(Ⅰ)對(duì)Aβ25-35誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響。