[發明專利]一種用于治療神經膠質瘤的檸檬苦素類化合物及制備方法

無效

• 申請號: 201511016812.6
• 申請日: 2015-12-29
• 公開（公告）號: CN105566438A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 吳金鳳
• 申請（專利權）人: 吳金鳳
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/585;A61P35/00
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技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及從干燥的川楝子中分離得到的一種具有治療神經膠 質瘤作用的檸檬苦素類化合物及其制備方法。

背景技術

川楝子(又名金鈴子)為楝科植物川楝MeliatoosendanSieb.etZucc.的干燥成熟果實，始 載于《神農本草經》，冬季果實成熟時采收，為傳統理氣、驅蟲藥，廣泛分布于四川、湖南、 湖北、貴州等地，以四川的產者最為上乘，故名為川楝子。其味微苦，有小毒，具有疏肝泄 熱、行氣止痛、殺蟲等功效，適用于肝郁化火、胸脅、脘腹脹痛、疝氣疼痛、蟲積腹痛等癥。

據研究報道，川楝子中含有多種化學成分，主要包括萜類、揮發油、檸檬苦素、黃酮、 脂肪酸、酚酸類和多糖等化合物。其中三萜類成分川楝素為楝屬植物的特征性成分，又是川 楝子的毒性成分和驅蟲的有效成分。川楝子揮發油的主要成分包括飽和有機酸、醇類、醛酮 類、酯類，其炮制品的揮發油成分相對于生品明顯減少，而飽和有機酸的相對含量明顯增加。

川楝子作為傳統中藥臨床應用十分廣泛，目前國內外對其藥理作用的研究主要集中在楝 烷型三萜及檸檬苦素類化合物。研究表明川楝子具有驅蛔殺蟲、抗腫瘤、抗病毒、呼吸抑制、 抗氧化、抑制破骨細胞、鎮痛等作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種從干燥的川楝子中分離得到的一種具有治療神經膠質瘤作用的 檸檬苦素類化合物及其制備方法。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

具有下述結構式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)干燥的川楝子粉碎，用70～80％ 乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇 萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙 酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用15％乙醇洗脫8個柱體積，再用70％乙醇洗脫12個柱體積， 收集70％乙醇洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫物浸膏；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫物 浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、50:1、30:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為15:1、 10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅 烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～10個柱體積 洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，步驟(a)中，用75％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。

一種藥物組合物，該藥物組合物含有治療有效量的權利要求1所述的化合物(Ⅰ)和藥 學上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備治療神經膠質瘤的藥物中的應用。

所述的藥物組合物在制備治療神經膠質瘤的藥物中的應用。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對人 和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥 物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可通過口服 或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠 囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水 性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。

附圖說明

圖1為化合物(Ⅰ)結構式；

圖2為化合物(Ⅰ)理論ECD值與實驗ECD值比較；

圖3為化合物(Ⅰ)處理后U251細胞洞凋亡率的變化。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。盡 管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明 的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。