[發明專利]一種治療多發性硬化癥的藥物組合物

有效

• 申請號: 201511016125.4
• 申請日: 2015-12-29
• 公開（公告）號: CN106924175B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 戴榮歡;李國弢;顏攜國;陶安進;袁建成
• 申請（專利權）人: 深圳翰宇藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K38/16;A61P25/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 朗堅

本發明涉及一種治療多發性硬化癥的藥物組合物，具體涉及一種醋酸格拉替雷鼻用凝膠組合物，其由醋酸格拉替雷、凝膠基質和藥學上可接受的其他輔料制成，所述可接受的其他輔料包括生物粘附材料0.9％～1.75％，所述生物黏附材料選自淀粉、甲殼素、葡聚糖、黃原膠其中一種或多種的組合。

技術領域

本發明涉及一種治療多發性硬化綜合癥的鼻腔粘膜給藥組合物。

背景技術

多發性硬化綜合癥(Multiple sclerosis，MS)在臨床上是能夠發生在人體的中樞神經系統中的一種的自身型的免疫性疾病，該類疾病的發生主要以人體生理自身反應性的免疫T細胞引起的，導致大腦及脊髓炎癥及神經脫髓鞘變化為特征，其發病率不僅在歐美等國家屬于高發性疾病，而且在我們果青壯年人群(尤其是三十歲人群中)中也是比較常見的一種疾病，該類疾病發病的原因一般與人體自身的免疫調節紊亂相關。

目前公認MS臨床分型：

1.復發緩解型MS(RRMS)

MS的最常見病程類型，80％MS患者發病初期為本類型，表現為明顯的復發和緩解過程，每次發作均基本恢復，不留或僅留下輕微后遺癥。隨著病程的進展多數在5～15年內最終轉變為SPMS。

2.繼發進展型MS(SPMS)

RRMS后的一個病程類型，表現為在復發緩解階段以后，疾病隨著復發不能完全緩解并留下部分后遺癥，疾病逐漸緩慢加重的過程。RRMS患者中約50％在10年內/80％在20年內轉變為本型。

3.原發進展型MS(PPMS)

MS的少見病程類型，10％～15％MS患者最初即表現為本類型，臨床沒有緩解復發過程，疾病呈緩慢進行性加重，并且病程大于一年。

4.進展復發型MS(PRMS)

MS的少見病程類型，約5％～10％MS患者表現為本類型，疾病始終呈緩慢進行性加重，病程中有少數緩解復發過程。

醋酸格拉替雷，市售商品名為是一種合成的多肽類化合物，由四種氨基酸組成：L-谷氨酸，L-丙氨酸，L-賴氨酸，L-絡氨酸，用于治療多發性硬化癥。的療效與耐受性皆獲得十足的肯定，許多研究與臨床經驗證實其能大幅度地減低患者的復發率，改善失能的病況，減少腦部損傷之外。另外，相關研究亦顯示較之干擾素更能顯著地降低復發率，防止神經進一步的損傷與惡化，而且也具有更好的耐受性。在其它長期使用的療效研究里(6年至最長12年不等)，亦證實能持續地延緩患者其神經學上病程的惡化或者讓患者維持穩定的病況，減少腦內損傷并防止神經元大量遭受破壞終至喪失功能的惡化情形。

醋酸格拉替雷臨床上以注射溶液使用，在所有的臨床試驗和用戶使用反饋中，注射部位萎縮據觀察為最常見的不良反應且大多數接受的患者均有此反應，另外其他最常見的副作用為注射部位的刺激反應，包括：紅斑、疼痛、腫脹、搔癢、水腫、發炎與過敏反應。

美國專利6,214,791公開的通過攝入或吸入來服用醋酸格拉替雷，缺點是無法避免胃腸液對藥物的降解作用及肝臟的首過效應、酶代謝及酶降解。

美國專利申請公開第2001/0055568A1號中的口服缺點同美國專利6,214,791，吸入方式雖可以避免高首過效應，但長時間吸入給藥需要定期檢查肺部生理情況。且醋酸格拉替雷屬于長期服用藥物，若連續給藥易對肺部造成一定程度的損傷，藥物劑量也不好控制，用法麻煩。

CN201380067117公開一種口腔透黏膜給藥的方式，但口腔內不自主的唾液分泌以及吞咽影響口腔黏膜途徑的效能；藥物的味覺刺激影響該途徑的依從性。

為了克服現有注射給藥可能導致患者各種不良反應、依從性差或治療暫停等負擔，開發備選醋酸格拉默給藥方案，使用所述的方案使醋酸格拉替雷能有效治療一種形式的多發性硬化癥癥狀。