[發明專利]普瑞巴林膠囊

有效

• 申請號: 201511014317.1
• 申請日: 2015-12-31
• 公開（公告）號: CN105520918B
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發明（設計）人: 胡國宜;胡錦平;陳瑋琦;顧冬飛;汪士金;奚小金
• 申請（專利權）人: 常州市陽光藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/197;A61K47/26;A61P25/02;A61P25/00;A61P25/08;A61P25/22;A61P25/04
• 代理公司: 常州市江海陽光知識產權代理有限公司 32214
• 代理人: 孫曉暉

本發明公開了一種普瑞巴林膠囊，它是由普瑞巴林、乳糖以及藥學上可接受的載體制成，其中乳糖為篩分乳糖、噴霧干燥乳糖或者乳糖復合物。篩分乳糖優選粒度分布為小于32μm的不高于10%、小于100μm的為20～45%、小于200μm的不少于85%以及小于250μm的不少于99%的篩分乳糖。上述普瑞巴林膠囊中，普瑞巴林的重量百分比為5%～50%，乳糖的重量百分比為10%～60%。本發明采用篩分乳糖或者噴霧干燥乳糖或者乳糖復合物與普瑞巴林原料藥以及藥學上可接受的載體制備普瑞巴林膠囊能夠獲得較好的穩定性，從而解決了現有技術中普瑞巴林膠囊穩定性較差的問題，能夠適合工業化大生產。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種普瑞巴林膠囊。

背景技術

普瑞巴林屬于非γ-氨基丁酸（GABA）受體激動劑或拮抗劑，是一種新型鈣離子通道調節劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質的釋放。臨床主要用于糖尿病性周圍神經病變有關的神經痛、皰疹后神經痛和輔助治療成人部分性癲癇發作、廣泛性焦慮障礙、中樞神經痛（包括脊髓損傷、卒中和多發硬化伴隨的神經痛）和纖維肌痛。

一方面，由于普瑞巴林分子內存在伯氨基和羧基，易發生分子內縮合而產生內酰胺，尤其是在濕熱條件下這種分子內縮合現象更加明顯。而且普瑞巴林中的伯氨基在濕熱條件下還容易與乳糖分子中的羧基發生梅拉德反應。因此，濕法制粒（尤其是以乳糖為填充劑的濕法制粒）不適合用于制備普瑞巴林膠囊。

另一方面，普瑞巴林極差的可壓性也使得干法制粒難以達到形成顆粒改善流動性目的，從而也不適合用于制備普瑞巴林膠囊。

發明內容

本發明的目的在于解決上述問題，提供一種具有較好的穩定性、適合工業化大生產的普瑞巴林膠囊。

實現本發明上述目的的技術方案是：一種普瑞巴林膠囊，它是由普瑞巴林、乳糖以及藥學上可接受的載體制成。

申請人意外地發現，不同工藝制備的乳糖性質差異較大，于是，申請人猜想不同性質的乳糖與普瑞巴林制備得到的膠囊其流動性和穩定性極有可能也會存在較大差異。為此，申請人經過大量實驗最終發現：僅僅通過普通的機械研磨得到的研磨乳糖以及由研磨乳糖經流化床處理后形成的乳糖凝聚物（以下均簡稱為制粒乳糖）與普瑞巴林制得的膠囊穩定性較差；而由乳糖與其他輔料（如淀粉、微晶纖維素等）經噴霧干燥工藝得到的乳糖復合物與普瑞巴林制得的膠囊穩定性則較好；而經噴霧干燥工藝生產的乳糖（以下均簡稱為噴霧干燥乳糖）以及經篩分工藝生產的粒度分布相對較窄的乳糖（以下均簡稱為篩分乳糖）與普瑞巴林制得的膠囊穩定性則更好。

上述噴霧干燥乳糖是將研磨乳糖加入到水中得到混懸液，然后再經噴霧干燥后在無定型乳糖基質中形成的結晶乳糖球形凝聚物。

上述篩分乳糖優選粒度分布為小于32μm的不高于10%、小于100μm的為20～45%、小于200μm的不少于85%以及小于250μm的不少于99%的篩分乳糖；或者粒度分布為小于100μm的不高于20%、小于250μm的為40%～70%以及小于400μm的不少于99%的篩分乳糖；或者粒度分布為小于63μm的不高于20%以及小于200μm的不少于75%的乳糖。

上述藥學上可接受的載體主要為粘合劑和潤滑劑。

申請人還發現，普瑞巴林膠囊中普瑞巴林的含量不宜過高，以50%以下為佳，否則會影響普瑞巴林膠囊的穩定性，因此，上述普瑞巴林膠囊中，普瑞巴林的重量百分比為5%～50%，優選為20%～30%。

上述普瑞巴林膠囊中，乳糖的重量百分比為10%～60%，優選為25%～35%。

上述普瑞巴林膠囊中，粘合劑的重量百分比為20%～80%，優選為30%～50%；所述粘合劑選自淀粉、聚維酮K30、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素以及乙基纖維素中的一種或者兩種，優選為淀粉。