[發(fā)明專利]一種合成1?芐氧基?2?[2?（3?甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201511010455.2
• 申請(qǐng)日: 2015-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN105541564B
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏秋景
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州誠和醫(yī)藥化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07C41/30
• 分類號(hào): C07C41/30;C07C43/215;C07F9/53
• 代理公司: 蘇州市方略專利代理事務(wù)所(普通合伙)32267
• 代理人: 馬廣旭

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法。

背景技術(shù)

1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯是改善慢性動(dòng)脈閉塞癥所引起的潰瘍、疼痛以及冷感等缺血性諸癥狀藥物鹽酸沙格雷酯的重要中間體。傳統(tǒng)的合成方法，如圖1所示，是用亞磷酸三乙酯與間甲氧基氯芐合成間甲氧基芐基磷酸二乙酯（Wittig試劑），其合成中需使用大量或過量的亞磷酸三乙酯，因經(jīng)高溫反應(yīng)，且其不很穩(wěn)定，回收后質(zhì)量較差，不能重復(fù)使用，處理難度極大，且處理費(fèi)用昂貴。另外在合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的過程中使氫化鈉，危險(xiǎn)性極高，對(duì)設(shè)備要求苛刻，控制難度大，且質(zhì)量收率不穩(wěn)定。本發(fā)名采用二苯基甲氧基磷與甲氧基氯芐反應(yīng)合成間甲氧基芐基二苯基氧磷（Wittig試劑），再在甲醇作溶劑，甲醇鈉作堿化劑合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯，甲醇可回收再利用副產(chǎn)少量含磷廢水，經(jīng)過常規(guī)處理，可得到有效的處置。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種制備過程簡(jiǎn)單的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法。

技術(shù)方案：本發(fā)明提供了一種間甲氧基芐基二苯基氧磷的合成方法，將摩爾比為1:1～1.2的二苯基甲氧基磷與間甲氧基氯芐加入到反應(yīng)裝置，攪拌條件下升溫至55～60℃，并在此溫度下反應(yīng)10～12h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫，得間甲氧基芐基二苯基氧磷；向間甲氧基芐基二苯基氧磷中加入溶劑和堿化劑，控制溫度在10～20℃，繼續(xù)滴加溶劑；在10～20℃下保溫5～8h；減壓回收溶劑至干，加入水?dāng)嚢韬筮^濾；物料水洗至中性，于55～60℃干燥得1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯。本發(fā)明所述的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法，方法合理，反應(yīng)溫和，易于實(shí)現(xiàn)。其中Wittig試劑（間甲氧基芐基二苯基氧磷）制備使用了不同的原料，使得制備過程簡(jiǎn)單，并且Wittig試劑制備反應(yīng)溫和。兩種原料均以理論量投入，有效避免了含磷原料過量而導(dǎo)致的回收難、處理難的問題。此外，本發(fā)明（Wittig試劑）間甲氧基芐基二苯基氧磷活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于原（Wittig試劑）間甲氧基芐基磷酸二乙酯活性，因此后續(xù)的反應(yīng)使作的堿化劑簡(jiǎn)單易得，并且反應(yīng)溫和，有效的解決原工藝使用昂貴且危險(xiǎn)性極大的堿化劑。此外副產(chǎn)物甲醇可回收再利用，且產(chǎn)品收率、純度高。

進(jìn)一步的，上述的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法，所述溶劑為甲醇。原料來源廣，應(yīng)用成本低。

進(jìn)一步的，上述的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法，所述堿化劑為甲醇鈉。原料來源廣，應(yīng)用成本低。

進(jìn)一步的，上述的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法，所述室溫為10～20℃。條件溫和，易于實(shí)現(xiàn)。

進(jìn)一步的，上述的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法，所述甲醇為分析純甲醇。溶劑的純度高，制備的1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯純度高，且質(zhì)量穩(wěn)定。

進(jìn)一步的，上述的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法，所述甲醇鈉純度≥99.5%。堿化劑純度高，制備的1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯純度高，且質(zhì)量穩(wěn)定。

進(jìn)一步的，上述的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法，所述二苯基甲氧基磷的純度≥99.5%。高純度二苯基甲氧基磷使制備的間甲氧基芐基二苯基氧磷活性高，質(zhì)量穩(wěn)定。

進(jìn)一步的，上述的合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的新方法，所述間甲氧基氯芐的含量≥99.2%。高含量的間甲氧基氯芐使制備的間甲氧基芐基二苯基氧磷活性高，質(zhì)量穩(wěn)定。

有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的間甲氧基芐基二苯基氧磷的合成方法，以及利用該間甲氧基芐基二苯基氧磷合成1-芐氧基-2-[2-（3-甲氧基苯基）乙烯基]苯的方法,具有以下優(yōu)點(diǎn)：

（1）在Wittig試劑制備使用了不同的原料，使得制備過程簡(jiǎn)單，并且Wittig制備反應(yīng)溫和。兩種原料均以理論量投入，有效避免了含磷原料過量而導(dǎo)致的回收難、處理難的問題。