[發明專利]羅漢果提取物抗肺纖維化的應用

有效

• 申請號: 201511009872.5
• 申請日: 2015-12-29
• 公開（公告）號: CN106924327B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 謝海峰;張朝鳳;謝期林;胡云嶺
• 申請（專利權）人: 成都普睿法藥物研發有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/42;A61P11/00;A61P29/00
• 代理公司: 成都希盛知識產權代理有限公司 51226
• 代理人: 劉文娟;武森濤

本發明屬于肺纖維化的防治技術領域，涉及一種羅漢果提取物在制備預防和/或治療肺纖維化疾病的藥物和/或保健品中的應用。本發明公開了一種羅漢果提取物的醫藥新用途，即其可用于制備預防和/或治療肺纖維化疾病的藥物和/或保健品的用途。本發明涉及實驗材料來自原植物，原植物分別范圍廣，成本低，提取物活性明確，具有廣泛的實用價值。

技術領域

本發明屬于肺纖維化的防治技術領域，涉及一種羅漢果提取物在制備預防和/或治療肺纖維化疾病的藥物和/或保健品中的應用。

背景技術

肺纖維化(pulmonary fibrosis,PF)是由各種肺內外致病因素所致的，是一系列慢性肺部損傷或疾病發展到晚期的結果，嚴重危害人類健康。肺纖維化的病因包括遺傳性免疫功能異常、病毒感染、藥物及化學品、放射線、空氣污染(霧霾、吸煙、粉塵)等因素。肺纖維化的病理生理過程復雜，早期以肺部炎癥為主，肺泡壁彌漫性增厚，大量炎性細胞浸潤，中晚期膠原纖維大量生成、沉積，肺泡變形、閉索，正常肺組織結構被破壞，功能喪失。肺纖維化的臨床表現主要有刺激性干咳、限制性通氣功能障礙、進行性呼吸困難、彌散功能降低和低血氧癥等。近年來，肺纖維化仍是一種高死亡率的疾病，臨床上缺乏有效的治療手段；傳統治療藥物仍以抗炎、免疫抑制、抗凝血為主，臨床常用的有糖皮質類激素、環磷酰胺、環孢霉素、秋水仙堿和青霉胺等，但療效不佳且副作用大。因此，尋找有效抗肺纖維化藥物成為當前醫學的迫切需要。

相關研究表明，體內許多細胞因子均能夠影響肺纖維化的形成發展，如可以促進纖維化形成的轉化生長因子-β1(TGF-β1)、結締組織生長因子(CTGF)、血管內皮生長因子(PDGF)等。其中TGF-β1扮演了很重要的角色，促進肌成纖維細胞的表型轉化，刺激多種細胞因子的合成、分泌，調控細胞的增殖與分化等，是一種強力的致纖維化因子，可以刺激細胞合成并分泌細胞外基質(ECM)，還可以改變基質降解酶成分的活性,直接加劇ECM的沉積。肺纖維化的發病機制中，起到關鍵性作用的是肺成纖維細胞的活化、增殖，同時釋放大量促纖維因子，進而增加平滑肌肌動蛋白α-SMA的表達和膠原蛋白的蓄積，導致ECM的沉積，最終引發肺纖維化。以抑制促纖維化因子為切入點開發治療肺纖維化的藥物是目前的研究熱點。

氣管滴注博萊霉素誘導鼠肺纖維化的動物模型是國內外研究肺纖維化藥物的經典動物模型，該法復制的肺纖維化動物模型與人肺纖維化近似，并可在短時間內誘導產生組織炎癥及纖維化，引起體內氧化與抗氧化失衡，促纖維化標志物TGF-β1、α-SMA等的表達，導致細胞外基質沉積及纖維組織增生形成肺纖維化。目前肺纖維化的治療藥物以糖皮質激素、細胞毒性藥物、免疫抑制劑、免疫調節劑為主，但尚無特效藥。鑒于此，有必要研制新型的高效、安全的治療肺纖維化的藥物。