[發明專利]致肝膿腫肺炎克雷伯菌特異性基因序列及其應用

有效

• 申請號: 201511003205.6
• 申請日: 2015-12-28
• 公開（公告）號: CN105420381B
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發明（設計）人: 王明貴;葉美萍;徐曉剛;黃金偉
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;C12Q1/10;C12N15/11;C12R1/22
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 龔瑩瑩;王敏鋒

本發明提供了致肝膿腫肺炎克雷伯菌特異性基因序列及其應用，本發明提供了致肝膿腫肺炎克雷伯菌特異性基因序列sdm，其序列為SEQ ID NO.1所示。該基因特異性的存在于致肝膿腫肺炎克雷伯菌中，可作為肺炎克雷伯菌肝膿腫的診斷標記物。本發明還提供了針對sdm序列的引物：TTGAATCTTACCCAGAGGAACTT；AACAGCACCTTTCACAACGACAT，該引物可特異性的對sdm序列進行擴增，本發明提供的序列及其引物具有很高的特異性，可以用于肺炎克雷伯菌肝膿腫的診斷，具有商業化開發價值。

技術領域

本發明涉及醫學疾病診斷和治療藥物選擇領域，具體涉及致肝膿腫肺炎克雷伯菌基因特異性序列及其應用。

背景技術

肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae subsp.pneumonia)，屬于腸桿菌科細菌，革蘭染色陰性，有較厚的莢膜，多數有菌毛，無芽孢和鞭毛，寄生于人體皮膚、鼻咽部和腸道等處，可引起嚴重的肺炎、尿路感染和血流感染等，是臨床上常見的條件致病菌(Li B,Zhao Y,LiuC,Chen Z,Zhou D.Molecular pathogenesis of Klebsiella pneumoniae.FutureMicrobiol,2014；9(9):1071-81)。

肝膿腫(Liver Abscess,LA)是發生于肝臟的一種繼發性感染性疾病，可以由細菌、真菌、寄生蟲等引起,感染病變中心液化壞死、組織溶解、肉芽組織覆蓋并形成膿腔，是常見的消化系統嚴重疾病。20世紀70年代以前，細菌性肝膿腫主要由以大腸埃希菌為主，當時非手術治療肝膿腫的死亡率高達83％，手術治療的死亡率高達28％，促成高死亡率的主要原因是診斷和治療的不及時(Valles J,C.Leon,Alvarez-Lerma.Nosocomialbacteremia in critically ill patients:a multi-center study evaluatingepidemiology and prognosis.Clin Infe ct Dis,1997,24:387-395)。1986年，臺灣Liu等人首次報道了由肺炎克雷伯菌導致的肝膿腫病例7例(Liu Y,Cheng D,Lin C.Klebsiellapneumoniae liver abscess associated with septic endophthalmitis.Arch InternMed 1986；146:1913–16)。隨后肺炎克雷伯菌肝膿腫在東亞地區開始流行，包括：中國、新加坡、香港、韓國和越南等。1999年，美國出現肺炎克雷伯菌肝膿腫病例并開始流行(SaccenteM.Klebsiella pneumoniae liver abscess,endoph thalmitis,and meningitis in aman with newly recognized diabetes mellitus.Clin Infect Di s.1999；29(6):1570–1.)；2012年歐洲出現肺炎克雷伯菌肝膿腫病例(Moore R,O'Shea D,Geoghegan T,MallonPW,Sheehan G.Community-acquired Klebsiella pneumoniae liver ab scess:anemerging infection in Ireland and Europe.Infection 2013；41(3):681-6.)；至今，肺炎克雷伯菌肝膿腫遍及全球。隨著科技的發展，超聲或CT定位下經皮穿刺引流聯合高效廣譜抗生素是治療肺炎克雷伯菌肝膿腫的有效方式，但肺炎克雷伯菌肝膿腫病死率仍達4-16％(Wang J,Liu Y,Lee S,Yen M,Chen Y,Wang J,Wann S,Lin H.Primary liver abscess due to Klebsiella pneumoniae in Taiwan.Clin Infect Dis.1998；26:1434–8)。其主要原因為肺炎克雷伯菌肝膿腫不能及時診斷，從而耽誤有效治療。