[發(fā)明專利]牛磺酸螯合鈣在制備經(jīng)皮吸收制劑中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201511000848.5
• 申請日: 2015-12-25
• 公開（公告）號: CN106913561B
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯玉慶;劉彥宏;陶幾中;馬丹;徐健梅;侯天歌
• 申請（專利權(quán)）人: 北京乳凝創(chuàng)智生物技術(shù)研發(fā)中心（有限合伙）
• 主分類號: A61K31/185
• 分類號: A61K31/185;A61P17/00;A61P17/18;A61P17/02;A61P17/10;A61P31/02;A61P37/08;A61P3/02;A61K8/58;A61Q19/08;A61Q19/02;A61Q19/00;A61Q17/00
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本發(fā)明涉及牛磺酸螯合鈣在制備經(jīng)皮吸收制劑中的應(yīng)用，經(jīng)皮吸收補(bǔ)鈣的方式能夠最大程度優(yōu)先補(bǔ)充機(jī)體所需的生理活性的離子型鈣，特別是這種通過經(jīng)皮吸收補(bǔ)充鈣的方式能夠直接快速實(shí)現(xiàn)向不存在血液循環(huán)系統(tǒng)的表皮系統(tǒng)補(bǔ)充鈣劑，解決了經(jīng)口服補(bǔ)充的鈣劑被首先用于骨骼形成而變?yōu)榉巧砘钚越Y(jié)合鈣而導(dǎo)致具有生理活性的離子鈣不足的問題，同時(shí)牛磺酸具有調(diào)控機(jī)體細(xì)胞內(nèi)外鈣離子濃度的作用，即高濃度時(shí)抑制鈣離子濃度，低濃度時(shí)促進(jìn)，可調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞中的鈣不足和鈣過剩的問題，是細(xì)胞內(nèi)外鈣離子平衡的一種重要的調(diào)節(jié)方式，本發(fā)明中可經(jīng)皮吸收的牛磺酸螯合鈣的作用可用于外用藥物制劑、醫(yī)療衛(wèi)生材料、外用保健品制劑、化妝品的制備。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于經(jīng)皮吸收并治療皮膚病癥或全身系統(tǒng)補(bǔ)鈣的牛磺酸螯合鈣，具有優(yōu)異的經(jīng)皮吸收效果，可以快速經(jīng)皮補(bǔ)充皮膚所需的鈣離子和牛磺酸，具有調(diào)節(jié)機(jī)體表皮細(xì)胞內(nèi)外鈣離子濃度、修復(fù)皮膚屏障功能的作用。同時(shí)，由于其在水溶液中的穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于其它蛋白質(zhì)類的氨基酸的特性，使得其更加適合制備含水的外用制劑，如涂抹劑、膏霜劑、搽劑、噴劑、凝膠劑等。其特別適用于制備成藥物外用制劑、醫(yī)療衛(wèi)生制劑、保健品外用制劑、化妝品，可用于治療因皮膚缺鈣引起的各種皮膚病癥、皮膚屏障受損后的修復(fù)、皮膚的日常護(hù)理和保養(yǎng)。

背景技術(shù)

人體中鈣存在狀態(tài)有兩種，分別為離子態(tài)的鈣和結(jié)合態(tài)的鈣。結(jié)合態(tài)的鈣主要存在于骨骼、牙齒中，以構(gòu)成人體支架維持正常的活動，這類鈣不具有生理活性；離子型鈣是具有生理活性的鈣，是維持人體細(xì)胞正常生理活動狀態(tài)所必須的，主要存在于血液、細(xì)胞外液、細(xì)胞中和皮膚等軟組織結(jié)構(gòu)中。

人體皮膚系統(tǒng)缺鈣現(xiàn)象是普遍存在的，也是比較嚴(yán)重的，人體皮膚缺鈣會引發(fā)多種皮膚病、皮膚屏障作用差、易感染起炎癥、易損且破損后愈合周期長、皮膚干燥、敏感、水油平衡失調(diào)、加速皮膚老化、環(huán)境耐受性弱等各種皮膚問題，特別是面部肌膚處于裸露狀態(tài)，受強(qiáng)紫外線、污染、輻射等不良環(huán)境的影響，更容易引起各種不良的皮膚狀態(tài)。人體皮膚系統(tǒng)長期處于缺鈣狀態(tài)主要有以下兩個方面的原因：

1、人體經(jīng)口服補(bǔ)充的鈣優(yōu)先用于骨骼、牙齒等不具生理活性的結(jié)合鈣的需求。

人體中的鈣長期處于動態(tài)流失狀態(tài)，目前人體補(bǔ)鈣的途徑有兩種，一種是通過口服的方式補(bǔ)鈣，主要有各種補(bǔ)鈣制劑為口服鈣片類和口服液類；一種是通過靜脈注射的方式補(bǔ)鈣，但通過靜脈注射的方式危險(xiǎn)性大，必須是專業(yè)醫(yī)師方可進(jìn)行，所以目前通用的攝入鈣方式只有口服補(bǔ)鈣一種。

人體處于缺鈣的狀態(tài)時(shí)，經(jīng)口服補(bǔ)充的鈣劑優(yōu)先用于骨骼、牙齒等所需的結(jié)合鈣的補(bǔ)充，這時(shí)所補(bǔ)充的鈣已經(jīng)失去了生理活性，并不能補(bǔ)充或者只能極少量補(bǔ)充離子鈣，但這對于調(diào)節(jié)機(jī)體的生理活性是不足的，所以在人體缺鈣的情況下通過血液循環(huán)向表皮層輸送鈣離子來保持表皮層鈣離子的平衡穩(wěn)態(tài)是非常困難的。

口服鈣劑難吸收、吸收率低、受影響因素多而復(fù)雜，這主要是胃腸道的復(fù)雜環(huán)境所引起的。口服補(bǔ)充的鈣劑是通過胃腸道來消化吸收的，胃部環(huán)境屬于強(qiáng)酸性環(huán)境，PH值在0.8～3.6之間變化，小腸環(huán)境屬于弱堿性，pH值在7.2～8.0之間變化，這種酸堿環(huán)境的變化對于鈣離子的吸收是不利的，如鈣離子易在堿性的腸道環(huán)境中形成膠稠狀氫氧化鈣沉淀，使鈣離子難以被人體吸收，同時(shí)，這種膠稠狀物可粘附在腸壁上，進(jìn)一步影響其他營養(yǎng)元素的吸收。特別是口服鈣易受胃腸道中的陰離子污染而生成不溶性的鈣，導(dǎo)致鈣離子的吸收率大幅降低，例如攝取的食物中含有的植酸、草酸、堿性磷酸鹽、脂肪、膳食纖維中的糖醛酸殘基、核苷酸、尿酸等都可與鈣離子反應(yīng)生成不溶或難溶的草酸鈣、植酸鈣、堿性磷酸鈣、尿酸鈣鹽等，不但干擾鈣離子的吸收，還會引起鈣在組織中沉淀成為鈣化灶，在器官內(nèi)不斷沉積形成結(jié)石，影響身體健康。

2、人體表皮系統(tǒng)不存在血液循環(huán)系統(tǒng)，具有生理活性的鈣離子輸送難