[發明專利]Muts

有效

• 申請號: 201511000376.3
• 申請日: 2015-12-28
• 公開（公告）號: CN106916911B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 楊倚銘;關惠琴;吳清杭;杰西卡·弗吉尼亞
• 申請（專利權）人: 豐益(上海)生物技術研發中心有限公司
• 主分類號: C12Q3/00
• 分類號: C12Q3/00;C12R1/84
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.一種控制Mut^s型畢赤酵母KM71菌株發酵中甲醇流加速率的方法，其特征在于，所述方法包括：

以0.8～1.8g/L/h的基礎甲醇補料速率進行流加，每隔3～18小時以1.0～2.0g甲醇/L發酵液的濃度加入甲醇，同時檢測加入該甲醇前以及加入之后發酵液中的DO和OUR，其中，

（1）如果加入所述甲醇后在指定時間I內未出現高于2.5%的DO下降程度，且OUR在加入甲醇后在指定時間II內出現升高回落情形的，則停止甲醇流加2～6h，并在恢復補料后將甲醇流加速率由添加所述甲醇前的流加速率下降5%～50%；其中，停止甲醇流加，DO回升，當出現DO下降的拐點時，恢復補料；

（2）如果加入所述甲醇后在指定時間III內出現高于4.5%的DO下降程度，且OUR升高至最高值后能夠維持在該最高值附近超過指定時間IV，則在添加所述甲醇前的流加速率的基礎上增加甲醇流加流速5%～50%；

其中，所述指定時間I為20分鐘，所述指定時間II為20分鐘，所述指定時間III為30分鐘，所述指定時間IV為15分鐘。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，

（1）中所述升高指指定時間II內OUR的最高增幅為至少1.5％，所述回落指指定時間II內OUR最高值與OUR最低值之間的差值為升高值的至少50％；和/或

（2）中所述的最高值相對于加入甲醇前的OUR值具有至少3.0％的增幅。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，

（1）中所述升高指指定時間II內OUR的最高增幅為至少2.0％，所述回落指指定時間II內OUR最高值與OUR最低值之間的差值為升高值的至少60％；和/或

（2）中所述的最高值相對于加入甲醇前的OUR值具有至少4.0％的增幅。

4.如權利要求2所述的方法，其特征在于，

（1）中所述升高指指定時間II內OUR的最高增幅為至少2.5％，所述回落指指定時間II內OUR最高值與OUR最低值之間的差值為升高值的至少70％；和/或

（2）中所述的最高值相對于加入甲醇前的OUR值具有至少5.0％的增幅。

5.如權利要求2所述的方法，其特征在于，

（1）中所述回落指指定時間II內OUR最高值與OUR最低值之間的差值為升高值的至少80％；和/或

（2）中所述的最高值相對于加入甲醇前的OUR值具有至少6.0％的增幅。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于，

（1）中所述回落指指定時間II內OUR最高值與OUR最低值之間的差值為升高值的至少85％；和/或

（2）中所述的最高值相對于加入甲醇前的OUR值具有至少10.0％的增幅。

7.如權利要求2所述的方法，其特征在于，（1）中所述回落指指定時間II內OUR最高值與OUR最低值之間的差值為升高值的至少90％。

8.如權利要求2所述的方法，其特征在于，（1）中所述回落指指定時間II內OUR最高值與OUR最低值之間的差值大于升高值。

9.如權利要求2－8中任一項所述的方法，其特征在于，

所述發酵中，以1.0～1.5g/L/h的基礎甲醇補料速率進行流加；和

每隔5～15小時以1.0～2.0g甲醇/L發酵液的濃度加入甲醇。

10.如權利要求2－8中任一項所述的方法，其特征在于，

第（1）種情況中，停止甲醇流加2～4小時；恢復補料后將甲醇流加速率由添加所述甲醇前的流加速率下降10%～40%；和

第（2）種情況中，在添加所述甲醇前的流加速率的基礎上增加甲醇流加流速10%～40%。