[發明專利]用補腎健脾化瘀法治療原發性骨質疏松的藥物

在審

• 申請號: 201510999740.5
• 申請日: 2015-12-28
• 公開（公告）號: CN105497420A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發明（設計）人: 王平平
• 申請（專利權）人: 王平平
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61K9/08;A61P19/10;A61K35/32;A61K35/586;A61K35/62
• 代理公司: 青島申達知識產權代理有限公司 37243
• 代理人: 蔣遙明

技術領域

本發明涉及中醫藥技術領域，尤其涉及一種用補腎健脾化瘀法治療原發 性骨質疏松的藥物。

背景技術

骨質疏松癥(Osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨組織的顯微結構 退行性改變為特征，骨脆性增加、易發生骨折的一種全身性代謝性骨病。臨 床將其分為原發性和繼發性，原發性骨質疏松癥分兩型：I型即絕經后骨質 疏松癥，多發生在50-70歲中老年女性，多發于脊柱和橈骨遠端；Ⅱ型為老 年性骨質疏松癥，70歲以上老年人居多，多發生于椎骨和股骨上端。根據廣 東省2010年第六次全國人口普查的數據調查資料，估計廣東省約有1085萬 名骨質疏松患者，保守估計平均每年約有50萬骨質疏松癥患者發生脆性骨折 (常見脊柱46.7％、髓部20％、腕部13.3％的脆性骨折發生率)。髖部骨折 后果最為嚴重，多需要行手術處理。單整復與內固定，有20％～30％可發生不 愈合，10％～20％可發生缺血性壞死。為此不少患者需行全髖假體置換術，住 院時間平均1～2個月。50％髓部骨折患者會終身殘疾，生活不能自理，其中 20％在髖部骨折后1年內可以并發肺栓塞、肺炎而死亡。椎體骨折常引起慢 性腰背痛，或由于脊柱后凸或側凸畸形、疼痛、運動障礙等需長期臥床，致 使生活質量大幅下降。燒骨骨折所致患者疼痛和腕部功能喪失，對生活質量 也產生較大影響。

骨質疏松癥的診斷是利用雙能X線骨密度儀(DXA)測量身體中軸骨腰 椎、股骨頸、股骨上端的骨密度(BMD，g/cm²)，是當今國際公認測量骨 密度的金標準。但從大部分骨質疏松病人的臨床表現來判斷，骨質疏松程度， 也即骨密度多少，在臨床癥狀上仍不足以成為一項指導用藥的指標，病人骨 質疏松是由破骨細胞骨吸收與成骨細胞骨形成構成的骨重建失衡所導致，即 骨吸收大于骨形成，導致骨量丟失，骨的微結構異常，可分為髙轉換型和低 轉換型。而骨代謝指標中，I型前膠原氨基末端(N端)前肽(PINP)是骨 形成特異性和敏感性皆好的指標，其不受激素影響，同樣也是監測骨質疏松 治療最有效的生化指標。I型膠原C端肽，即CTX中有骨I型膠原分子間交 聯物的重要區段和近似交聯物的殘基，且不被腎臟降解，尿液置-2(rc環境 7天，反復凍融5次，結果均不受影響，故成為理想的穩定的骨吸收標記物。 與測量骨密度相比，骨代謝指標能更早地反映骨代謝變化及治療的效果，并 且是整體的骨代謝，骨轉換生化指標的變化與骨量的丟失、程度及轉歸相一 致。

骨質疏松癥屬于“骨萎”范疇，以脾腎兩虛血瘀為主要病機中醫致病因 素公認為腎虛、脾虛、血瘀等。中醫以腎為先天之本，腎精羸弱與骨的生長 發育、強弱息息相關，內經《素問·四時刺逆從論篇》曰：“腎藏精，主骨 生髓，其充在骨"，“腎主身之骨髓”，腎精虧虛成為骨質疏松的主要病因病 機；另一方面，脾胃乃后天之本，水谷生化之源，主司百骸，化生氣血津液 以榮骨豁。陳士鐸在《辨證錄·痿證門》提出：“胃氣生而津液自潤，自能 灌注腎經，分養骨髓矣”，脾胃失養，則骨路干涸；脾腎陽氣虛，陽氣不能 溫照，陽虛生寒，溫胞、推動失司，血液運行不暢，血凝于脈管，疲血阻絡， 血之精髓無法到達筋脈，關節及骨豁難以得到儒養，故見疼痛、活動不利， 此病乃本虛標實，應標本兼治。課題組前期通過觀察原發性骨質疏松患者， 并根據臨床流行病學調查和調查問卷的方法采用描述性統計、聚類分析和決 策樹等數據挖掘技術對橫斷面調查數據進行分析，結合目前公認的《中醫虛 證參考標準》和《血疲證診斷標準》，以及劉慶思主編的《中西結合診治骨 質疏松癥》作為骨質疏松癥辨證分型標準，將骨質疏松患者分為腎陽虛證、 脾腎陽虛證、肝腎陰虛證和氣滯血瘀證。國內中藥治療大多以健脾補腎為主， 而活血化瘀較少，其治療此病，止痛效果較差，因此本發明制劑運用補腎健 脾化瘀湯藥，改善機體臟腑的整體功能。根據本發明制劑進行的臨床觀察、 動物實驗研究以及安全性檢測表明，此方法可以通過抑制破骨細胞所引起的 骨丟失，改善骨小梁的形態，有效改善骨質疏松性松質骨的超微結構，增加 骨量，防止和修復顯微骨折，達到防治骨質疏松的療效，為中醫藥辨證治療 骨質疏松診療方法提供參考依據。

發明內容