[發(fā)明專利]一種抗性淀粉/果膠結(jié)腸靶向控釋膜的制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510988563.0
• 申請日: 2015-12-24
• 公開（公告）號: CN105582544A
• 公開（公告）日: 2016-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李辰;李堅斌;聶卉;陳雨;劉培華
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西大學(xué)
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/70;A61K38/17
• 代理公司: 廣西南寧公平專利事務(wù)所有限責(zé)任公司 45104
• 代理人: 王素娥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于高分子多糖材料在功能性物質(zhì)控制釋放領(lǐng)域，具體是一種抗性 淀粉/果膠結(jié)腸靶向控釋膜的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

藥物控釋技術(shù)在科學(xué)領(lǐng)域中發(fā)展最快，涉及化學(xué)、化工、材料學(xué)、藥物 學(xué)、生物學(xué)等諸多領(lǐng)域，與傳統(tǒng)的藥劑形式相比，毒副作用小，提高了患者的 依從性和方便性，延長了藥物半衰期，提高了利用率。由于選擇的高分子材料 不同，藥物分子的控釋機制不同，高分子多糖控釋材料的研究，不僅拓寬了多 糖的應(yīng)用領(lǐng)域，在醫(yī)學(xué)理論上和實際醫(yī)療中都有重要意義。

抗性淀粉(resistantstarch)又稱抗酶解淀粉、難消化淀粉，在胃和小 腸中不能被酶解，但在人的腸胃道結(jié)腸中可以與揮發(fā)性脂肪酸起發(fā)酵反應(yīng)。抗 性淀粉存在于某些天然食品中，如馬鈴薯、香蕉、大米等都含有抗性淀粉，特 別是高直鏈淀粉的玉米淀粉含抗性淀粉高達60％。這種淀粉較其他淀粉難降 解，在體內(nèi)消化緩慢，吸收和進入血液都較緩慢。這些性能使它成為結(jié)腸控釋 材料的最佳選擇。果膠是另一種多糖聚合物，廣泛存在于綠色植物中與纖維一 起具有結(jié)合植物組織的作用。果膠是一種耐酸的膠凝劑和完全無毒無害是優(yōu)良 的膠凝劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、懸浮劑、乳化劑。它也可抵抗胃腸的消化作用， 到達結(jié)腸后被結(jié)腸微生物分泌的酶降解，適合作結(jié)腸靶向控釋材料，但其在酸 性介質(zhì)中溶解性太高，容易導(dǎo)致藥物的提前釋放，所以需要進一步研究，對兩 種材料進行修飾。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種抗性淀粉/果膠結(jié)腸靶向控釋膜的制備方法及應(yīng) 用。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案是：

1.一種抗性淀粉/果膠結(jié)腸靶向控釋膜的制備方法，制備方法是通過抗性 淀粉凝膠的制備、抗性淀粉/果膠混合分散體的制備和溶劑鑄造法制備抗性淀 粉/果膠控釋膜的制備得到抗性淀粉/果膠控釋膜。具體步驟如下：

1)抗性淀粉凝膠分散體的制備

將淀粉緩慢加入重量百分濃度為0.02％～0.06％的疊氮化鈉溶液中，40～ 90℃反應(yīng)20～60min，在121℃條件下高壓滅菌1.5～2h，冷卻，在溫度2℃ 條件下放置2天，在溫度30℃條件下放置2天，如此循環(huán)8～9次，密封儲 存，制成抗性淀粉凝膠分散體；

2)果膠分散體的制備

將果膠緩慢加入重量百分濃度為0.02％～0.06％的疊氮化鈉溶液中，40～ 90℃反應(yīng)20～60min，在121℃條件下高壓滅菌1.5～2h，冷卻，在溫度2℃ 條件下放置2天，在溫度30℃條件下放置2天，如此循環(huán)8～9次，密封儲 存，制成果膠分散體；

3)抗性淀粉/果膠混合物凝膠分散體的制備

按步驟1)和步驟2)得到的抗性淀粉凝膠分散體和果膠凝膠分散體進行 混合，抗性淀粉凝膠分散體和果膠凝膠分散體的質(zhì)量比為1:4，室溫下機械攪 拌1～2h，得到抗性淀粉/果膠混合物分散體；

4)抗性淀粉/果膠結(jié)腸靶向控釋膜的制備

按步驟3)得到的混合物分散體與增塑劑的質(zhì)量比為20:1進行混合，所 述的增塑劑為丙二醇或丙三醇，在室溫下磁力攪拌2h，然后倒入培養(yǎng)皿中， 于溫度40～50℃條件下真空干燥10～20h.干燥之后去皮，保存在干燥器中， 制得抗性淀粉/果膠結(jié)腸靶向控釋膜。

上述步驟1)抗性淀粉凝膠的制備條件為，疊氮化鈉的濃度為0.02％，溫度 80℃，反應(yīng)時間30min，121℃條件下高壓滅菌2h，冷卻，在溫度2℃條件下 放置2天，在溫度30℃條件下放置2天，如此循環(huán)8次密封保。

上述步驟3)按步驟1)和步驟2)得到的抗性淀粉凝膠分散體和果膠凝 膠分散體進行混合，抗性淀粉凝膠分散體和果膠凝膠分散體的質(zhì)量比為1:4。

2.一種抗性淀粉/果膠結(jié)腸靶向控釋膜的應(yīng)用是在功能活性物質(zhì)中作為結(jié) 腸靶向控釋膜的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果

1.本發(fā)明具有綠色環(huán)保，工藝簡單的特點，采用溶劑鑄造法制備抗性淀 粉/果膠混合分散體控釋膜，提高其凝膠性和成膜性，為藥物的緩慢釋放提供 有利條件。

2.本發(fā)明采用天然高分子多糖制備結(jié)腸靶向控釋膜，材料安全，無毒，具 有生物相容性和生物降解性，也就是在人體內(nèi)不會產(chǎn)生毒性和免疫排斥反應(yīng)， 在結(jié)腸部位能被降解為小分子化合物，緩慢被機體代謝、吸收、排泄，不會對 機體產(chǎn)生不利影響。