[發明專利]一種速溶匹多莫德及其制備工藝

在審

• 申請號: 201510985708.1
• 申請日: 2015-12-25
• 公開（公告）號: CN105497907A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發明（設計）人: 夏放軍
• 申請（專利權）人: 夏放軍
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/12;A61K9/20;A61K31/427;A61P37/04;A61P11/00;A61P13/00;A61P37/08;A61P11/02;A61P11/06;A61P31/12
• 代理公司: 廣州市一新專利商標事務所有限公司 44220
• 代理人: 劉興耿

技術領域

本發明涉及一種速溶匹多莫德及其制備工藝。

背景技術

匹多莫德(Pidotimod)，是20世紀80年代由意大利PoliindustriachimicaS.P.A公司研發，于1993年獲準上市用于臨床，是一種人工合成的免疫促進劑，其結構類似于二肽，化學名為(4R)-3-[[(2S)-5-氧代-2-吡咯烷基]羰基]-4-噻唑烷羧酸；具有抗毒性、抗刺激性、抗感染性、抗氧化性、抗衰老等特點，既能促進非特異性免疫反應，又能促進特異性免疫反應；主要用于預防和治療兒童反復性呼吸道感染、泌尿系統感染、過敏性鼻炎和哮喘，治療和預防慢支急性發作、上呼吸道感染，還可用于多種病毒感染、惡性腫瘤和其它慢性疾病造成有機體免疫功能低下。生產匹多莫德的方法并不多，目前，已在亞洲、歐洲、美洲等諸多個國家上市。目前市面上的匹多莫德溶解速度慢，成分分散效果差。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種成分分散和溶解速度極快的速溶匹多莫德及其制備工藝。

為解決上述問題，本發明采用如下技術方案：

一種速溶匹多莫德，包括以下重量份數配比的原料：無水枸櫞酸4-8份、甜菊糖2-4份、交聯聚乙烯吡咯烷酮1-3份、碳酸氫鈉2-4份、羧甲基淀粉鈉3-5份、馬鈴薯淀粉6-8份、L-焦谷氨酸18-20份、L-4-噻唑烷甲酸酯15-17份、乙酸乙酯8-10份、醋酸12-14份、二環己基碳二亞胺6-8份、L-精氨酸2-4份、四咪唑1-3份、魔芋葡甘聚糖4-6份和明膠1-3份。

進一步的，包括以下重量份數配比的原料：無水枸櫞酸8份、甜菊糖2份、交聯聚乙烯吡咯烷酮1份、碳酸氫鈉2份、羧甲基淀粉鈉3份、馬鈴薯淀粉6份、L-焦谷氨酸18份、L-4-噻唑烷甲酸酯15份、乙酸乙酯8份、醋酸12份、二環己基碳二亞胺6份、L-精氨酸2份、四咪唑1份、魔芋葡甘聚糖4份和明膠1份。

進一步的，包括以下重量份數配比的原料：無水枸櫞酸4份、甜菊糖4份、交聯聚乙烯吡咯烷酮3份、碳酸氫鈉4份、羧甲基淀粉鈉5份、馬鈴薯淀粉8份、L-焦谷氨酸20份、L-4-噻唑烷甲酸酯17份、乙酸乙酯10份、醋酸14份、二環己基碳二亞胺8份、L-精氨酸4份、四咪唑3份、魔芋葡甘聚糖6份和明膠3份。

進一步的，包括以下重量份數配比的原料：無水枸櫞酸6份、甜菊糖3份、交聯聚乙烯吡咯烷酮2份、碳酸氫鈉3份、羧甲基淀粉鈉4份、馬鈴薯淀粉7份、L-焦谷氨酸19份、L-4-噻唑烷甲酸酯16份、乙酸乙酯9份、醋酸13份、二環己基碳二亞胺7份、L-精氨酸3份、四咪唑2份、魔芋葡甘聚糖5份和明膠2份。

本發明要解決的另一技術問題是提供一種速溶匹多莫德的制備工藝，包括以下步驟：

1）將L-焦谷氨酸18-20份、L-4-噻唑烷甲酸酯15-17份和乙酸乙酯8-10份一起倒入到反應釜中，然后加入二環己基碳二亞胺6-8份進行脫水縮合反應，充分反應生成沉淀物，過濾去除沉淀物，制得溶液，備用；

2）將步驟1）制得的溶液倒入到器皿中，加入醋酸12-14份攪拌均勻，然后置于低溫蒸發濃縮機中進行蒸發處理，將含水量降至50%左右，制得濃縮分層液體，備用；

3）將步驟2）制得的濃縮分層液體進行萃取處理，去除非水相液體，制得溶液，備用；

4）將步驟3）制得的溶液倒入到器皿中，然后置于7℃的冰箱中冷凍析出結晶，過濾取出結晶，然后進行烘干和粉碎處理，制得匹多莫德粉末，備用；

5）將無水枸櫞酸4-8份、甜菊糖2-4份、交聯聚乙烯吡咯烷酮1-3份、碳酸氫鈉2-4份、羧甲基淀粉鈉3-5份、馬鈴薯淀粉6-8份、L-精氨酸2-4份、四咪唑1-3份、魔芋葡甘聚糖4-6份和步驟4）制得的匹多莫德粉末一起倒入到攪拌機中進行攪拌處理30分鐘，制得混合粉末，備用；

6）將步驟5）制得的混合粉末倒入到高速旋轉式壓片機中壓制成直徑6mm的圓形，制得片劑，備用；

7）將明膠1-3份倒入到器皿中然后置于烘箱中加熱使其溶解，制得液體明膠，備用；

8）將步驟7）制得的液體明膠均勻的涂到步驟6）制得的片劑上，即得成品。

本發明的有益效果是：通過添加有馬鈴薯淀粉、羧甲基淀粉鈉和魔芋葡甘聚糖可以吸水膨脹，配合交聯聚乙烯吡咯烷酮可以藥物迅速崩解，加上添加有碳酸氫鈉和無水枸櫞酸在水的作用下電離，并發生復分解反應，產生大量二氧化碳，使崩解的藥物迅速融化，更好的分散藥物。

具體實施方式

實施例1：